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高原红细胞增多症（HAPC）是我国青藏高原地区的常见病与多发病，严重威胁着生活和工作在高原地区人们的身体健康。目前现代医学对于HAPC的治疗尚无有效方法，一般只能采用间断吸氧改善缺氧状态或采用高压氧舱缓解，重症患者需要及时移居海拔低处（平原）治疗。藏医学对于多血症(相当HAPC)的治疗具有独特的优势，藏医放血疗法将特定穴位病血从体内引出，而达到治疗HAPC目的。藏药三果汤散为藏医放血疗法治疗HAPC之前必服的分离汤，用于使病血液与正常血液分离，目前藏药三果汤散干预藏医放血疗法治疗HAPC的机制未见文献报道。 目的: 采用代谢组学的方法，研究藏药三果汤散对HAPC大鼠模型及藏医多血症患者的干预作用，以阐释三果汤散干预藏医放血疗法治疗HAPC的作用机制。 方法: 1、在模拟海拔5000m高原环境的低压舱中，使大鼠处于低氧环境40天（22h/d），建立HAPC大鼠模型，观察三果汤散干预HAPC大鼠的红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、红细胞压积（HCT）等血常规指标。 2、以HAPC大鼠模型为研究对象，采用ECF衍生血浆的GC-MS测定方法，结合主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）等化学计量学方法，确定血浆代谢图谱的内源性代谢物，并探索三果汤散干预HAPC模型大鼠的相关差异性代谢物。 3、在西藏自治区藏医院采集HAPC患者血样15例（所有患者的血红蛋白浓度均达到HAPC的纳入标准：男性HGB≥210g/L，女性HGB≥190g/L），并对其进行血常规、血液流变学、血气分析检查。 4、以HAPC患者为研究对象，采用ECF衍生血浆的GC-MS的方法，结合PCA、PLS-DA，分析 HAPC患者血浆代谢图谱的内源性代谢物，并探讨藏医治疗放血前后的相关差异性代谢物。 结果 1、藏药三果汤散对于HAPC大鼠模型有一定的预防作用，血液的各项指标均有差异，对大鼠的血浆进行GC-MS代谢组学分析结果表明，通过PCA得分图， HAPC模型和三果汤散高剂量、三果汤散低剂量组、诺迪康胶囊组之间可以显著区分，经过对三果汤散干预HAPC大鼠内源性标志物鉴定，结果表明为9-己基-十七烷,甘氨酸,N-甲基-N-甲氧基羰基-乙酯、2,4-二叔丁基苯酚为主要生物标志物。 2、对15例HAPC患者临床实验的结果表明，HAPC患者血液中各项生化指标经治疗前后均有差异。经过藏医放血疗法治疗后，患者的头痛、紫绀有所缓解，血红蛋白浓度降低。采用PCA、PLS-DA统计方法处理结果表明，藏医放血疗法治疗HAPC患者前后的血浆PCA得分图均有分离趋势，其体内的内源性物质分别为2-乙基乙醇、1-哌啶羧酸乙酯、2-氯-辛烷、乳糖、油酸、Glycine, N,N-1,2-ethanediylbis[N-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-, diethyl ester、2,2-亚甲基双-(4-甲基-6-叔丁基苯酚)、邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯、1-octylthio-1-deoxy-Galactopyranoside、Cholesta-3,5-diene。 结论 对HAPC大鼠和HAPC患者血液的各项指标检验结果表明，三果汤散以及藏医放血疗法对HAPC有一定的改善作用。采用代谢组学方法，揭示了三果汤散干预HAPC大鼠模型的内源性物质为甘氨酸,N-甲基-N-甲氧基羰基-乙酯等，三果汤散干预藏医放血疗法治疗HAPC患者的内源性物质为1-哌啶羧酸乙酯等。