恶性肿瘤时辰化疗的临床研究

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背景与目的:目前大量的临床及实验室资料证实,肿瘤患者的化疗效果受给药时间的影响。经过多年的研究,如今大部分的化疗药已经具备了部分时辰化疗方面的基础和临床研究数据。自1985年Hrushesky率先运用阿霉素和DDP进行卵巢癌时辰治疗以来,恶性肿瘤时辰化疗的基础与临床研究成为一个非常活跃的领域。目前,通过查阅国内外相关资料显示时辰化疗已广泛应用于各种恶性肿瘤的化学治疗中,如胃癌、肠癌、鼻咽癌、肺癌、恶性淋巴瘤、肾癌、乳腺癌等恶性肿瘤,并且取得了可喜效果,其主要是时辰化疗的疗效显著高于常规化疗,其毒副作用显著低于常规化疗,达到了减毒增效的目的,能改善患者生存质量,延长生存期。妇科恶性肿瘤方面尚未见大宗文献报道。本课题研究通过时辰化疗与常规化疗在妇科恶性肿瘤中临床应用,以观察两种治疗的近期疗效及毒副作用。方法:1.宫颈癌时辰新辅助化疗组用药为顺铂(DDP),给药时间为4pm;氟脲嘧啶(5-Fu),给药时间为0am~8am。常规新辅助化疗组所用药物及剂量同时辰新辅助化疗组,用药时间安排在正常上班时间的8am~5pm。完成2个疗程化疗后根据患者检查情况选择手术治疗或根治性放疗,评价化疗近期的毒副反应及化疗的近期疗效。2.卵巢癌时辰化疗组用药为环磷酰胺(CTX)600mg/m2 10am给药,顺铂(DDP),100mg(m2.d),给药时间4pm-6pm。常规化疗组所用药物及剂量同时辰化疗组,用药时间安排在正常上班时间的8am~5pm,完成2个疗程化疗后评价化疗近期的毒副反应及化疗的近期疗效。3.恶性滋养细胞肿瘤时辰化疗组氟尿嘧啶(5-Fu),26~28mg/(kg.d),给药时间为半夜12:00~8:00am,更生霉素(KSM),6μg(kg·d),给药时间为2:00am~6:00am,采用锁骨下静脉留置管接输液泵恒速滴注。常规化疗组所用药物及剂量同时辰化疗组,用药时间安排在正常上班时间的8am~5pm。每疗程8天化疗,间歇时间14天,从上次化疗停药之日算起。化疗均持续到症状和体征消失,每周检测1次血HCG,连续稳定在正常范围3周以上,再巩固治疗2~3个疗程。完成2个疗程化疗后观察血HCG下降情况,评价化疗的毒副反应及化疗的疗效。结果(1)宫颈癌时辰新辅助化疗组总有效率与常规辅助化疗组相比为85.5%VS77.4%(p<0.05),差异具有显著性。化疗后选择单纯手术治疗的治疗方式,时辰辅助化疗组与常规辅助化疗组相比为50%VS 37.7%(p<0.05),时辰辅助化疗组Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降显著低于常规辅助化疗组,其余化疗近期毒副反应两组间无显著差异。(2)卵巢癌时辰化疗组总有效率与常规化疗组相比为72.8%VS66.3%(P<0.05),差异具有显著性。时辰化疗组的毒副反应对白细胞下降、肾脏毒性明显低于常规化疗组(P<0.05),其余化疗近期毒副反应两组比较显示时辰化疗组低于常规化疗组,但无显著差异。(3)恶性滋养叶细胞肿瘤时辰化疗组1、2个疗程结束后血HCG下降10-1以下的下降及耐药分别与常规化疗组的相比之间有差异,而且在时辰化疗组Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降及Ⅲ、Ⅳ度腹泻显著低于常规辅助化疗(P<0.05),其余化疗近期毒副反应两组比较显示时辰化疗组低于常规化疗组,但无显著差异。结论1时辰化疗组在治疗妇科恶性肿瘤中较常规化疗组能显著提高疗效,且毒副反应小,减少耐药性。2临床应用中观察到:宫颈癌、卵巢癌、恶性滋养叶细胞肿瘤治疗中,时辰辅助化疗组Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降均显著低于常规辅助化疗组,而在卵巢癌时辰化疗组的肾脏毒性明显低于常规化疗组,恶性滋养叶细胞肿瘤在时辰化疗组Ⅲ、Ⅳ度腹泻显著低于常规化疗。3时辰化疗毒副作用显著低于常规化疗,达到了减毒增效的目的,且治疗连贯,安全可靠,值得临床应用,可广泛应用妇科恶性肿瘤的化疗。
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