【摘 要】
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近年来,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)已成为治疗高血压疾病的首选药物之一。许多上市的ACEI如贝拉普利拉、卡托普利、依拉普利等对高血压疾病有很好的疗效。然而,其中的一些
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近年来,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)已成为治疗高血压疾病的首选药物之一。许多上市的ACEI如贝拉普利拉、卡托普利、依拉普利等对高血压疾病有很好的疗效。然而,其中的一些ACEI也会产生一些副作用,如咳嗽、味觉障碍、皮肤出现斑点等。为了研究开发出更理想的ACEI,有必要开发准确、快速、高效的分析方法来对ACEI的活性进行检测。 整体柱具有制备过程简单、易于改性、柱压低以及传质速度快等优点,近年来引起了研究者的极大关注。 本文主要做了以下工作: 1.手工固相合成了血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ。应用国产Fmoc一肽树脂作原料及二氯甲烷封闭和抽滤等实验方法,使合成过程更为简便。优化了血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ的液相分离条件和质谱检测条件。 2.建立了高效液相色谱检测ACEI体外活性的方法。比较了纯化的兔肺血管紧张素转化酶或人空白血浆中的血管紧张素转化酶对检测ACEI体外活性的差异。结果表明,用人空白血浆检测ACEI体外活性可行。 3.在高效液相色谱检测ACEI体外活性方法的基础上,建立了高效液相色谱/电喷雾质谱联用快速检测ACEI体外活性的方法。该方法可以使用纯化的兔肺血管紧张素转化酶或人空白血浆中的血管紧张素转化酶,底物可以使用马尿酸甘氨酰甘氨酸或马尿酸组
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