论文部分内容阅读
目前全球三分之一的人口患有高血压,高血压是全球面临的公共卫生问题。高血压不仅影响血管内皮功能,还会改变其结构,引起血管内膜增厚、动脉粥样硬化斑块的形成,也会导致左心室后负荷增加,进而影响左心室的功能和结构。有报道显示乳清蛋白活性肽能够抑制血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)的活性发挥降压作用。相比乳清蛋白肽,乳清蛋白具有更多的健康效应。体外研究表明乳清蛋白能够被水解成为具有降压效应的活性肽,人体消化道具有完整的消化酶系,因此我们推测乳清蛋白在体内同样能够酶解成为活性肽,从而发挥降压作用。目的:探讨乳清蛋白是否能够改善血压和血管内皮,并且有助于控制相关的危险因素。另外,进行meta分析探讨牛奶蛋白对血压、血浆炎症因子的作用。方法:1、随机对照试验共招募高血压前期以及1级高血压患者65名,采用随机对照试验,将受试者分为二组(1)乳清蛋白组:乳清蛋白粉2×15克/天,冲服;(2)对照组:麦芽糊精2×15克/天,冲服;持续12周。主要测定指标:血压、内皮依赖性血流介导的血管舒张功能(flow mediated dilation,FMD)、颈动脉内中膜厚度、左室舒张和收缩功能、体重和人体组成成分、血浆ACE、血管紧张素II、内皮素-1和一氧化氮、炎症指标、氧化损伤指标等。2、Meta分析(1)牛奶蛋白质对血压作用效果的meta分析搜索PubMed和Cochrane数据库中关于牛奶蛋白质和血压的随机对照研究,截止日期为2016年12月,利用meta分析计算牛奶蛋白对收缩压和舒张压的合并效应量及95%可信区间(confidence interval,CI)(2)牛奶蛋白质对炎症因子作用效果的meta分析搜索PubMed和Cochrane数据库中关于牛奶蛋白质和炎症因子的随机对照研究,截止日期为2016年12月,利用meta分析计算牛奶蛋白对C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)的合并效应量及95%CI。结果:一)随机对照研究1、乳清蛋白干预后收缩压从133.3±6.5mmHg降至128.2±6.9mmHg,与对照组相比,收缩压明显降低,统计学检验达到边缘显著性(P=0.052)。进一步分析发现,收缩压在超重肥胖患者中显著降低(P=0.033),在正常体重者中变化不明显。舒张压、血浆ACE、血管紧张素II无显著变化。2、乳清蛋白干预后FMD显著改善(5.4±8.9 vs.0.7±7.4,P=0.04),血浆内皮素-1和一氧化氮未见显著改变。颈动脉内中膜厚度、左室舒张和收缩功能均未见显著改变。3、乳清蛋白干预能使脂肪组织含量(-1.05±0.93 vs.-0.08±0.98,P=0.005)和体脂百分比(-1.18±1.15 vs.-0.03±1.22,P=0.011)显著降低,进一步分析发现,在超重肥胖患者中尤为明显,脂肪组织的改变为-1.44±0.89 vs.-0.19±0.91,P=0.01;体脂百分比的改变为-1.46±0.98 vs.-0.19±0.93,P=0.016,而正常体重者未见显著改变。4、乳清蛋白组粘附分子E-选择素的改善显著;乳清蛋白干预后氧化损伤指标丙二醛较干预前亦有显著降低。其余血浆炎症因子、氧化指标、代谢指标均未见显著改善。5、收缩压的改变与体重、体脂肪、腰围的改变具有一定的相关性;FMD改变与内脏脂肪和腰围改变存在显著相关,和体脂肪改变具有相关趋势。二)牛奶蛋白质对血压作用效果的meta分析根据纳入和排除标准,最终有8个随机对照研究纳入meta分析,计算结果显示牛奶蛋白干预后收缩压较对照组显著降低,合并效应值为-3.22 mm Hg(95%CI-4.77,-1.67),有轻度异质性存在(I~2=31.3%,P=0.149);舒张压无显著变化,合并效应值为-0.72 mmHg(95%CI-2.09,0.66),没有异质性存在(I~2=0%,P=0.558)。分层分析显示:按照年龄、纳入人数、干预周期分层分析后各组的收缩压均下降,但是均有一定程度的异质性存在。三)牛奶蛋白质对炎症因子作用效果的meta分析根据纳入和排除标准,最终有6个随机对照研究纳入meta分析,随机效应模型计算显示牛奶蛋白干预后血浆CRP水平较对照组无显著变化,合并效应值为-0.23mg/L(95%CI:-0.75,0.29),有异质性存在(I~2=63.3,P=0.018)。分层分析对结果无明显影响。牛奶蛋白干预后血浆IL-6和TNF-α的水平均较对照组无显著变化,合并效应值分别为-0.19mg/L(95%CI:-0.43,0.05)和0.06mg/L(95%CI:-0.11,0.23)。结论1、乳清蛋白能改善超重肥胖高血压患者的收缩压,提升高血压患者的血管内皮功能,这种作用与乳清蛋白干预后体重、脂肪的下降有关。2、乳清蛋白能够减少超重肥胖患者脂肪组织的含量,对瘦体组织无显著作用,但有助于避免减脂过程中瘦体组织的丢失。3、乳清蛋白对高血压患者颈动脉内中膜厚度以及左室的舒张和收缩功能均无显著影响。4、综合牛奶蛋白与血压的随机对照研究并进行meta分析,发现牛奶蛋白质能显著降低收缩压,对舒张压并无显著作用;综合牛奶蛋白与炎症因子的随机对照研究并进行meta分析,发现牛奶蛋白不能显著降低血浆中CRP、IL-6、TNF-α的水平。