米非司酮配伍米索前列醇药物流产(以下简称药流)已广泛应用，但副作用——子宫出血时间长，一直没有解决。药流后普遍比负压吸引人工流产(以下简称人流)后出血时间长：正常人流后子宫出血时间平均为9天，而在多项大型调查发现早孕妇女药物流产后出血时间平均为12.3±3.9天或14天。出血时间过长可能导致多种疾病，如贫血、子宫内膜炎、盆腔炎、继发不孕等。 药流后子宫出血时间比人工流产长的机理，国外鲜有报导，国内研究较多。研究者们从蜕膜血供、药流后的纤溶系统、生长因子、蜕膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)等多方面进行了研究。有研究发现药流后出血时间长子宫有蜕膜残留、子宫内膜再生不良的现象，进一步研究发现药流后子宫内膜ER、PR下降。 ER在子宫内膜上与雌激素结合后促进转录，促进子宫内膜的增生。ERβ与雌激素结合后减少转录，而在雌激素拮抗剂作用下则转录增加，在ERα基因敲除小鼠，ERβ也有促进子宫内膜腺体增生的作用。ERα／ERβ比例的差别在调节靶器官的功能中可能有重要的作用。雌激素受体α同催产素受 耶江大学硕士学位论文 体、前列腺素H合酶2（PGHSZ）、热休克蛋白90（HSp90）一样，都是影响 子宫肌收缩的蛋白，研究发现人雌激素受体反应元素（ERE）位于催产素受 体基因启动子上游。PR—B是孕酮靶基因的强烈激活者，有助于子宫上皮的 增生，但PR—A减少于宫对孕激素及雌汾素的反应，PR—AIPR—B比例的 改变可以改变孕酮对组织的作用。因催产素不敏感而难产的妇女子宫肌层PR 浓度明显下降，研究发现在牛卵巢颗粒细胞孕酮通过自分泌作用于PR，上调 催产素基因的表达。但迄今未见药物流产后子宫内膜ER、PR亚型变化研究， 且对ER、PR在子宫内膜的细胞定位尚有争议。 本研究采用免疫组化链霉素标记生物素过氧化物酶法（SP法）测定了药 物流产后妇女子宫内膜ER、PR各亚型的表达及定位倩况，探讨各亚型的表达 与出血的关系，为防治出血副反应提供理论依据。 选择1998年至2001年，药物流产（米非司酮25mgX6十米索前列醇600 ug）后子宫出血时间316天妇女15例、手术人工流产后子宫出血时间＞16 天妇女 15例、手术人工流产后于宫出血时间＜！0无（作为对照组）妇女 15例： 年龄20～40岁，平时月经规则，经量正常，术前经B超证实为宫内早孕， 停经49天内，无生殖系统炎症和肿瘤，半年内未服用幽体类药物者。分别对 对于宫内膜组织细胞内的ER、PR各亚型进行定位和组织学积分（H．Score） 半定量分忻。 结果表明 ER、PR各亚型在三组于宫内膜腺体和间质上都有分布，ER a 和PRB主要以胞核为主，腺体的胞浆也有弱表达，而ER p和PR—A以胞 浆为主，腺体的胞膜也较明显。ER 6和PR—A在间质也有少量表达。 药 流 组 子 宫 内 膜 ER o、PR－B（medan—166．7，QR—88．5； median—136．5，QR－l！幻的H—Score值均较对照组（midan－306．7，QR－45．9； medan—389．6，QR—106石）低，Pwto．05。人流出血组于宫内膜 ER o、PR－B的 2 浙江大学硕士学位论文 H—Score值（medan—109．4，QR＝114．6；medan—50，QR—89）也较对照组低，P＜ 0．05o 药流组子宫内膜ER p的H—Score值…edian—161．5，QR。84．5）比对照组 （median＝230，QR＝75．0）低，Prto．05。但人流出血组（median—225，QR＝120））与 对照组比没有显著性差异，Ptoo刀5。 三组间子宫内膜 PR人的 H—Score值无显著性差异，P＞0．05。 三组于宫内膜 ERp、ER a、PR—A和 PR—B腺体／间质的 H—Score LL 值无显著性差异。 以上结果提示： 1、ER、PR各亚型在米非司酮药物流产后妇女、手术人工流产后妇女的 子宫内膜腺体和间质上都有分布，ER Q和 PRE主要定位在胞核，而 ER p和 PR—A主要定位在胞浆。 二、子宫内膜 ER Q、PR—B、ER 6表达降低与米非司酮药物流产后子宫 出血时间K有关。负压吸引人工流产后妇女子宫内膜 ER O、PR—B表达降 低，可能跟子宫出血时间过长有关。