胃癌中酪氨酸激酶受体RON的表达和意义

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【目的】探讨RON蛋白在胃癌组织中的表达及其与预后的关系。【方法】采用免疫组化Envision法检测98例胃癌组织、29例癌旁组织和10例正常胃粘膜的RON表达及用Western-blot方法检测19例新鲜胃癌组织、癌旁组织、转移的淋巴结和10例正常胃粘膜中RON的表达情况,检测正常胃粘膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞株HGC-27、SGC-7901、BGC-803和BGC-823的RON蛋白表达。对所有胃癌术后患者进行随访,随访期为3~89个月(中位时间22个月),生存率的比较用Kaplan-Meier法估计生存曲线。【结果】(1)98例胃癌组织RON阳性表达率为56.1%(55/98),29例癌旁组织RON阳性表达率为25.6%(8/29),统计学差异有意义(P=0.007);正常胃粘膜不表达RON;(2)RON表达与胃癌细胞浸润深度、有否伴淋巴结转移和临床病理分期有明显关系(P=0.019;P=0.019和P=0.001),而与Borrmann分型、组织学类型及是否伴远处转移无明显关系(P=0.209;P=0.196;P=0.400);(3)RON阳性表达组与阴性组术后生存率无明显差异(P=0.195);(4)胃癌新鲜组织,相应癌旁组织和伴有胃癌转移的淋巴结中RON变异体(RON△165)均呈强表达,而正常胃粘膜和正常淋巴结未见RON变异体表达;(5)正常人胎儿胃粘膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞株SGC-7901、BGC-803、BGC-823均有不同程度的RON蛋白表达,而未分化胃癌细胞株HGC-27未发现有RON蛋白表达。【结论】RON主要表达于胃癌组织而不表达于正常胃粘膜,并且与胃癌的浸润深度、是否伴有淋巴结转移和胃癌临床病理分期呈正相关,提示RON在胃癌的发生、发展和浸润转移方面发挥重要作用,这对评估胃癌生物学行为及寻找胃癌新的治疗靶点有一定指导作用。
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