降尿酸治疗对慢性肾脏病3-5期肾脏进展的影响——基于随机对照试验的meta分析

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目的:高尿酸血症与慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)进展的风险增加相关,降尿酸治疗在CKD进展中是否获益仍存在争论,尤其是中重度肾损害患者。本研究拟结合最新文献,采用meta分析的方法进一步评价降尿酸治疗对CKD3-5期肾脏进展的影响。方法:检索Pub Med、Embase和Cochrane Central Register of Controlled Trials数据库,搜集降尿酸药物治疗CKD3-5期患者的随机对照试验(Randomized controlled trials,RCTs),检索时间为建库至2021年11月。同时,筛选相关参考文献,以补充文献。采用Cochrane评估工具对纳入RCTs进行质量评价,使用Rev Man 5.4软件对提取的数据进行统计学分析。并根据研究间的异质性,选择固定效应模型或随机效应模型来计算合并效应量。结果:本研究共纳入13篇RCTs、共1816例CKD3-5期患者。结果显示,降尿酸治疗可改善e GFR(MD=3.65 ml/min/1.73m2,95%CI 3.30~3.99,P<0.05),降低血肌酐(SMD=-0.67,95%CI-0.92-0.42,P<0.01)、24小时尿蛋白排泄(SMD=-0.38,95%CI-0.74-0.02,P<0.05)和尿蛋白肌酐比值(SMD=-0.42,95%CI-0.74-0.09,P<0.05)水平。但降尿酸治疗对e GFR斜率(MD=0.37 ml/min/1.73m2/年,95%CI-0.33~1.07,P>0.05)、胱抑素C(SMD=-0.82,95%CI-1.74~0.09,P>0.05)、肾脏事件(e GFR下降30%、血肌酐倍增、进展至终末期肾脏病;RR 0.86,95%CI 0.71~1.02,P>0.05)的影响与对照组相比无统计学意义。同时,基于痛风病史,对肾脏事件进一步行亚组分析:在未排除痛风病史的亚组中,降尿酸治疗可降低进入肾脏事件的发生率(RR 0.43,95%CI 0.27~0.70,P<0.01)。结论:对CKD3-5期患者,降尿酸治疗可延缓e GFR下降,降低Scr,减少尿蛋白程度,但并未改善e GFR斜率,也未降低肾脏事件发生率;合并痛风者,降尿酸治疗能有效降低肾脏事件。未来,可能需要更多按不同随访时间、是否伴痛风病史的多中心RCT研究,进一步探索降尿酸治疗对CKD3-5期患者的影响。
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