CapG与胃癌细胞转移及增殖能力关系的研究

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背景胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类生命,由于胃癌早期症状无特异性,目前对早期胃癌的诊断率很低,且对胃癌的治疗方式也非常局限,术后的化疗对癌症的预后具有重大意义,因此除了早诊断早治疗之外,寻找化疗的靶点也成为重中之重。转移是恶性肿瘤的关键核心问题,约90%恶性肿瘤患者死于转移,对于胃癌,寻找影响其转移的靶点显得尤为重要。CapG蛋白是凝胶溶素蛋白超家族(gelsolin superfamily)成员,当Ca2+存在时,CapG蛋白作为actin结合蛋白,能够与Ca2+结合,能够在F-actin延伸末端加帽,阻止其延伸,参与肌动纤维重塑,控制细胞凋亡和调节胞吞作用等细胞行为,特别是在细胞的快速增殖、局部浸润和远端转移过程中具有重要作用。已有研究证明在乳腺癌、肺癌、胰腺癌等肿瘤中CapG具有促进肿瘤细胞迁移的作用,而其与肿瘤细胞增殖能力的关系还存在争议。基于以上,本研究旨在探究CapG蛋白与胃癌细胞转移及增殖能力的关系。方法将人胃癌细胞BGC-823进行免疫荧光实验,进行CapG蛋白定位,慢病毒稳转胃癌细胞BGC-823为CapG沉默细胞株及空转对照细胞株,Western Blot及PCR验证沉默效果后,经细胞迁移实验及划痕实验验证CapG与胃癌细胞迁移速度的关系,经MTT实验及克隆形成实验验证CapG与胃癌细胞增殖与集落形成能力的关系。结果细胞免疫荧光定位结果显示CapG蛋白在胃癌细胞内广泛分布;细胞划痕及迁移实验显示沉默CapG的胃癌细胞迁移能力较对照组下降(P<0.01);而两组胃癌细胞增殖能力及集落形成能力无显著性差异。结论本研究表明CapG蛋白在胃癌细胞内广泛分布,沉默CapG基因后,胃癌细胞的迁移能力下降,而对胃癌细胞增殖能力及集落形成能力无显著性影响,提示CapG蛋白与胃癌细胞的运动迁移能力有关,CapG影响肌动蛋白的延伸,进而影响细胞骨架的形成,改变细胞的迁移速度。
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