鼻咽癌药物荧光成像诊断和定位的研究

来源 :福建师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:MUNICH2009
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鼻咽癌是头颈部危害人类健康和生命的顽症之一,发病率为耳鼻喉科恶性肿瘤之首,占我国肿瘤发病率的 18%,探索有效的诊断和治疗方法是当今医学上重要的研究课题。本学位论文依托课题组承担的福建省自然科学基金项目“无损光动力学定位鼻咽癌理论及其临床应用研究”和福建省教育厅重点科技项目“激光动力鼻咽癌内镜诊断仪”开展了用于早期鼻咽癌诊断和定位的药物荧光成像方法研究。 本文第一章概述了诊断早期鼻咽癌的意义,通过调研国内外有关鼻咽癌早期诊断的资料得知,原应癌多见于虱膜表面披覆上皮和隐窝披覆上皮,有些原位癌伴有微小浸润,利用传统的医学检测手段如CT、MRI、EB病毒检测等方法均难以实现对早期鼻咽癌的诊断和定位。大量临床研究表明激光诱导荧光法在组织病理诊断,包括正常组织、哀性病变组织、早期癌变组织和动脉粥样硬化组织的功能状态等中具有很高的灵敏度,至今为止尚未见激光荧光法诊断和定位早期鼻咽癌的文献报道,为此本论文将药物荧光成像法用于诊断和定位鼻咽癌作为研究内容。 本文第H章实验比较研究了传统光敏剂HPD和新型光敏剂PSD007、HMME以及 ZnP。S少。分别在含 10%人血清的生理盐水和纯生理盐水环境中的光谱特性,除ZnPcSZP。的最大吸收峰位于670urn之外,其余三种光敏剂的最大吸收峰位于405urn附近,此波段附近激光在组织中的穿透深度较浅,而劲膜下型早期鼻咽癌部位较深,考虑到514.sum的氖离子激光穿透深度较深且处于三种光敏剂的吸收次峰附近,故氖离子激光是开展鼻咽癌荧光诊断和治疗的首选激发光源。由于在514.sum附近HMME的吸收效率均高于HpD和PSD-007,而且HMME具有在体内清除速度快,避光时间短,肿瘤选择性摄入率高,毒副作用低等特点,因而确定HMME作为药物荧光法成像诊断和定位鼻咽癌系统临床研究的光敏剂。 本文第三章从激光与光学技术的角度出发,重点对以耳鼻咽喉科最常用的鼻咽硬镜和美国第三代象增强器ITT9500C 为核心器件的药物荧光鼻咽癌定位光学系统进行理论分析,确定了转换透镜组的初始光学参数,并进行校正近轴点像差的光路计算,得出一种荧光像清晰度和对比度较鼻咽癌药物荧光成像诊断和定位的研究(硕士论丈·陈 键)11好的有实用价值的结果。光学系统设计还包括处理了激光器出射光束与光纤高效率耦合和同光轴非接触两光纤间的光柬耦合等问题,上述设计思想己在实验装置中得到实际应用。 为了提高诊断效果,要求荧光像要有较好的清晰度和对比度,对转换透镜的设计提出了要求。首先,在分析和测试鼻咽目镜的砚场角、出瞳位置和大小等光学参数的基础上确定了转换透镜的初始条件(转换透镜是对小视场无穷远物体成像,可看成是一个摄影物镜),接着根据己有的设计资料确定了转换透镜的初始光学结构参数,最后对轴上卢桐近铀点进行光路计算,其结果表明该系统球差和正弦差都较小。通过以上设计试制出了系统的实验装胃。该系统由传输激发光系统(包括光纤耦合器、光纤与传光束耦合器)、荧光和弱白光成像系统(包括鼻咽镜物镜组、目镜、阻绿片、窄带栅滤光片、象增强器及观察目镜)组成,可实时进厅荧光诊断肿瘤和白光定位解剖位置。 本文最后对所建立的实验装置进行了性能测试。实验使用的鼻咽癌组织光学模型尺寸大小为宽 7mm、长 llmm和高 0.l。m,实验中通过分别改变模型中的光敏剂浓度、激发光功率密度和探测距离进行对照分析。实验所采用的光敏剂HMME浓度分别为spgiml、10卜g/rnl、20pg/ml,氟离子激光的功率密度分别为18.smw儿m\33.gmw七m\49mw儿m*+U步买验结果表明:在光敏剂浓度不高于spg/mlth况下,要实现早期鼻咽癌的荧光诊断与定位,氖离于激光辐照模型表面的功率密度必须达到 49mw儿m’以上。上述实验结果对药物荧光成像诊断和定位鼻咽癌具有十分重要的意义和价值。
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