论文部分内容阅读
研究背景与目的弱氧化性低密度脂蛋白(minimally modified low density lipoprotein,mmLDL)是动脉粥样硬化、脑卒中、高血压等疾病发展发生的危险因子,其机制至今还未研究清楚。mmLDL是脂质部分被氧化的LDL,可以被LDL受体识别,可以被进一步氧化成oxLDL。心脑血管疾病与血管收缩功能息息有关,交感神经系统对血管的活动有重要的调节作用。交感神经兴奋释放去甲肾上腺素,兴奋血管平滑肌α受体,血管收缩。目前,mmLDL对肠系膜动脉α受体的作用尚不清楚,本实验观察小鼠尾静脉注射mmLDL对α受体的收缩功能、mRNA水平和蛋白表达的影响。为mmLDL对脑卒中的影响提供理论指导和实验基础,并为脑卒中的预防提供新的思路及新药物研发提供研究基础。方法1 mmLDL的制备;2 mmLDL损伤模型及分组:小鼠尾静脉注射mmLDL的剂量为1mg/kg,从第1次注射结束开始计时,之后以q12h注射1次,在96小时(即在0、12、24、36、48、60、72及84 h各注射1次)脱臼处死,立即分离含有肠系膜动脉组织,并显微镜下分离肠系膜动脉。3运用微血管张力测定仪记录mmLDL对小鼠肠系膜动脉收缩功能的影响。4运用Western Bloting技术检测mmLDL组的α1受体、α2受体蛋白的表达变化。5采用RT-PCR技术检测对照组与mmLDL组的α1受体、α2受体mRNA的表达变化。通过上述实验方法考察mmLDL能否上调α1受体。6统计学方法。结果1血管环对K+的收缩反应及去除动脉内皮;2 mmLDL浓度依赖性和时间依赖性小鼠尾静脉注射mmLDL引起的NA收缩量效曲线增强,表现为Emax值由生理盐水组的(120.75±3.44)%上升为(161.00±6.87)%(P<0.01),pEC50值由生理盐水组的(5.65±0.05)上升为(6.20±0.08)(P<0.01)。α1受体拮抗剂哌唑嗪引起量效曲线的明显右移;3 mmLDL引起的α1受体mRNA水平、蛋白表达增加。结论尾静脉注射mmLDL上调小鼠肠系膜动脉α1受体,导致NA引起α1受体介导血管收缩显著增强,α1受体在血管平滑肌表达增加。