肿瘤一睾丸(CT)抗原是一类具有免疫原性的人类肿瘤蛋白,是颇具潜力的人类肿瘤免疫治疗的理想靶点。在过去的二十年中,已有四十多种CT抗原被发现和鉴定。　　 新中心体蛋白FCC52(Testis-Cancer-Centrosome相关蛋白52KD)是我们实验室在中心体蛋白质组学研究中获得的。根据其在正常组织中的限制性表达模式,肿瘤细胞系中广泛高表达的特点和在多种肿瘤病人血清中具有免疫原性,我们已鉴定其为CT抗原。然而其功能尚未知晓。为了研究TCC52在众多肿瘤细胞中被激活并组成性表达的生物学意义,我们利用RNA干扰技术,于宫颈癌Hela细胞和人小细胞肺癌H446细胞中研究了TCC52在肿瘤中的功能。体外实验结果显示,TCC52-RNAi细胞株的增殖能力显著下降;此外,TCC52的下调使得肿瘤细胞的平板克隆形成能力和在裸鼠体内的成瘤能力受到一定程度的抑制。通过流式检测结果,我们发现TCC52-RNAi细胞株的G2/M其有所延长,而且伴有一些凋亡细胞的出现。同时,我们选取了较低水平表达TCC52的肺癌细胞株LTEP-A2,将外源TCC52导入,结果显示外源过表达的TCC52显著增强了LTEP-A2细胞的体外增殖能力和其在裸鼠体内的成瘤能力,并且流式结果显示S期细胞比例增加,G1期细胞比例减少。此外,细胞周期蛋白B,E,D的mRNA水平也由于TCC52的过表达而显著上升。　　 由于TCC52的RNAi导致少量凋亡细胞出现,我们使用AnnexinV-FITC/PI双染方法,对TCC52的表达与细胞对化学药物阿霉素的敏感度间的关系进行了检测。结果显示,TCC52的高表达一定程度上抑制了阿霉素诱导的细胞凋亡。上述结果暗示TCC52过度表达可能通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡在癌症发展中起作用。　　 在研究肿瘤细胞巾TCC52行使功能的分子机制的过程中,我们发现肿瘤细胞中TCC52对化疗药物阿霉素的反应是p53非依赖性的,暗示TCC52可能在p53的上游或者二者并不在同一通路。此外,我们证实TCC52在肿瘤细胞中的表达不是由NF-κB激活的。随后我们发现,TCC52与HSP70(HSPA2,HSPA8,HSPA1A)成员之间具有相互作用。而HSP70常常在肿瘤细胞中高表达,在维持肿瘤细胞存活,抵抗凋亡中发挥重要作用。由此我们推测TCC52/HSP70很可能在肿瘤发生中发挥重要作用,对它们表达或相互作用的抑制有望成为潜在的抗肿瘤治疗靶点。