XPO5基因miR-SNP与小细胞肺癌患者临床特征及生存的关系

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目的:目前在全世界范围内,肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势,是全球各种癌症相关性死亡的首位原因。MicroRNA是一类含量丰富的非编码蛋白小分子RNA。成熟MicroRNA的长度一般约为22nt,是由具有发夹结构的约70nt的MicroRNA前体经过Dicer酶加工后生成。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)是在染色体基因组水平上的单个核苷酸变异所引起的DNA序列多态性。XPO5存在于核膜,介导pre-miRNA的运输,从而调控miRNA的表达。在miRNA合成通路中相关基因的miR-SNP (即miRNA相关的单核苷酸多态性)影响患癌风险、治疗疗效和患者生存。本研究首次对XPO5基因miR-SNP与小细胞肺癌患者临床特征及生存的关系进行研究,为小细胞肺癌患者生存的评价提供新的方向。方法:采集2005年至2009年期间就诊于冀医四院呼吸内科的经组织病理和/或细胞病理确诊的39例小细胞肺癌患者,并排除遗传性疾病史及其他恶性肿瘤病史。准确记录患者一般资料及生存数据。留取血标本,采用蛋白酶K-氯化钠盐析法提取DNA,鉴定合格后采用聚合酶链反应对目的基因片段进行扩增,其产物采用LDR技术对SNP位点进行检测,然后对XPO5单核苷酸多态性位点rs11077进行基因分型。对39例小细胞肺癌患者进行基因型分析和生存分析。所有数据统计均采用SPSS13.0版统计软件进行分析。结果:1.所有研究对象中,男性25例,占64.10%;女性14例,占35.90%。年龄的分布范围32岁~77岁,平均年龄为57.6岁,≤60岁者25例,占64.10%;>60岁者14例,占35.90%。局限期18例,占46.15%;广泛期21例,占53.85%。吸烟组21例,占53.85%;不吸烟组18例,占46.15%。化疗组31例,占79.49%;化疗+放疗组8例,占20.51%。2.不同临床特征基因型频率分布,男性患者组与女性患者组AA基因型、CC+AC基因型频率分别为84%、16%和71.43%、28.57%;≤60岁与>60岁AA基因型、CC+AC基因型频率分别为88%、12%和64.29%、35.71%;吸烟组与不吸烟组AA基因型、CC+AC基因型频率分别为85.71%、14.29%和72.22%、27.78%。3.单因素分析:XPO5基因3,UTR的rs11077多态位点基因型AA基因型和AC+CC基因型(P=0.005),对SCLC患者生存影响差别有统计学意义。性别(男性和女性,P=0.15)、年龄(≤60岁和>60岁,P=0.12)、分期(局限期和广泛期,P=0.375)、吸烟状况(吸烟和不吸烟,P=0.727)、治疗情况(化疗组和化疗+放疗组,P=0.730),对SCLC患者生存影响差别无统计学意义。多因素分析:XPO5基因3,UTR的rs11077多态位点基因型与SCLC患者死亡风险存在相关性(P=0.007, RR=3.262,95%CI=1.387~7.671);性别与SCLC患者死亡风险无关(P=0.079,RR=0.518,95%CI=0.249~1.080);年龄与SCLC患者死亡风险无关(P=0.286,RR=1.458,95%CI=0.730~2.911)。结论:1.XPO5基因3,UTR的rs11077多态位点AA基因型的患者有较长的生存期(P=0.005)。2.经多因素分析,XPO5基因3,UTR的rs11077多态位点基因型可作为小细胞肺癌患者生存的独立危险因素(P=0.007,relative risk3.262,95%CI=1.387~7.671),AA基因型SCLC患者生存期较AC+CC基因型SCLC患者长。3.性别、年龄、分期、吸烟状况、治疗情况尚不能成为SCLC患者生存的独立危险因素。
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