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目的:建立糖尿病大鼠创面动物模型,以MMPs/TIMP系统为切入点,探讨皮肤再生医疗技术（湿润暴露疗法/湿润烧伤膏;Moist exposed burn therapy,MEBT/Moist exposed burn ointment,MEBO）促进糖尿病创面愈合的作用机制,为MEBT/MEBO干预糖尿病创面修复提供理论依据,进一步指导临床。方法:110只SPF级雄性SD大鼠,随机选取86只大鼠制备糖尿病模型,其余24只大鼠正常喂养。糖尿病模型采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）制备,高脂高糖饲料喂养4周后,禁食12 h,腹腔注射STZ（40mg/kg,1ml/kg）,48h后再一次腹腔注射STZ（40mg/kg,1ml/kg）。糖尿病造模后随机血糖≥16.7 mmol/L,且体重明显下降则视为糖尿病大鼠模型诱导成功。糖尿病模型诱导成功后进行大鼠创面模型的制备,随机选取造模成功的糖尿病大鼠（72只）和正常大鼠（24只）制备创面模型,在大鼠背部印出18mm大小圆形标记,剪除其全层皮肤,深至筋膜,制备创面模型。创面制备结束后,将糖尿病大鼠创面模型分成模型组、MEBO组、贝复济组,每组各24只;正常大鼠创面模型为空白组,24只。各组大鼠每日换药,于干预治疗后第4d、6d和12d分别选取8只大鼠,观察创面情况,并计算创面愈合速率,麻醉后取相同位点的创面组织,用于开展病理检测和实时荧光定量PCR（q RT-PCR）和Western Bolt检测。结果:（1）大鼠体重、血糖水平情况:糖尿病造模前,正常组和糖尿病模型组体重、血糖比较差异无统计学意义（P＞0.05）;糖尿病造模后,糖尿病模型组平均血糖大于16.7 mmol/L,血糖水平显著高于正常组,差异具有统计学意义（P＜0.01）,且体重显著低于正常组,差异具有统计学意义（P＜0.01）。（2）创面愈合率:在第4d、6d和12d,空白组＞MEBO组和贝复济组＞模型组。第4d、6d和12d,空白组创面愈合率均高于模型组、MEBO组和贝复济组,差异均有统计学意义（P＜0.01）;MEBO组和贝复济组创面愈合率均高于模型组,差异均有具有统计学意义（P＜0.01）。（3）创面病理显示:在第4d和第6d,模型组胶原纤维含量较少,炎性细胞浸润较多;空白组、MEBO组胶原纤维含量较多且炎性细胞浸润较少。第12d,空白组胶原纤维丰富致密、排列规整;MEBO组和贝复济组胶原纤维排列相对规整;模型组胶原粗细不均匀、结构紊乱无规则。在第4d、6d和12d,模型组胶原纤维水平均低于空白组,差异具有统计学意义（P＜0.01）,MEBO组胶原纤维表达水平均高于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.01）;在第6d和第12d,贝复济组胶原纤维高于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。（4）q RT-PCR结果显示:在第4d和第6d,模型组MMP-3、MMP-13 m RNA表达水平均高于空白组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;MEBO组和贝复济组MMP-3、MMP-13 m RNA表达水平均低于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.01）。在第12d,模型组MMP-3、MMP-8、MMP-13 m RNA表达水平高于空白组,差异具有统计学意义（P＜0.01）;MEBO组MMP-3、MMP-8、MMP-13m RNA表达水平均低于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.01）;贝复济组MMP-3、MMP-8 m RNA表达水平高于模型组（P＜0.01）。在第4d、6d和12d,模型组TIMP-1、TIMP-2 m RNA表达水平均低于空白组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;MEBO组TIMP-1、TIMP-2 m RNA表达水平均高于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。第4d和第12d,贝复济组TIMP-1、TIMP-2 m RNA表达水平均高于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.01）。（5）Western Blot结果显示:在第4d、6d和12d,模型组MMP-3、MMP-8、MMP-13蛋白表达水平均高于空白组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;MEBO组MMP-3、MMP-8、MMP-13蛋白表达水平低于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;贝复济组MMP-3、MMP-8蛋白表达水平低于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.01）。在第6d和第12d,模型组TIMP-1、TIMP-2蛋白表达均低于空白组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;MEBO组TIMP-1、TIMP-2蛋白表达均高于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。第6天,贝复济组TIMP-1、TIMP-2蛋白表达均高于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.01）;第12天,贝复济组TIMP-2蛋白表达均高于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论:（1）MEBT/MEBO可以提高糖尿病大鼠创面愈合率,有效促进糖尿病大鼠创面愈合。（2）MEBT/MEBO能够降低糖尿病大鼠创面组织中MMP-3,8,13m RNA和蛋白的表达水平,提高TIMP-1,2 m RNA和蛋白表达水平,增加胶原纤维表达水平,调节MMPs/TIMP系统,调控细胞外基质的动态平衡,从而促进糖尿病大鼠创面愈合,MEBT/MEBO调节MMPs/TIMP平衡可能是促进糖尿病大鼠创面愈合的作用机制之一。