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目的:应用在体和离体不同心肌缺血模型探讨益心口服液对急性缺血心肌损伤的影响。
方法:
1、在体大鼠心肌缺血模型。
Wistar雄性大鼠,随机分为假手术组、模型组、恬尔心组、复方丹参滴丸组、益心口服液大、中、小剂量组,结扎冠状动脉左前降支(LAD)造心肌缺血模型。观察各组大鼠心电图J点位移变化、左心室功能的改变(LVSP、LVEDP、±dp/dtmax)、血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量以及病理形态学的变化。
2、离体心脏Langendorff灌流缺血模型。
Wistar雄性大鼠,随机分为假手术组、模型组、恬尔心组、复方丹参滴丸组、益心口服液大、中、小剂量组,大鼠麻醉后,将心脏迅速取出,固定于Langendorff灌流装置上,以改良的Krebs-Henseleit液(K-H液)行常规恒温(37℃),恒压(80cmH2O)灌流。用丝线结扎冠脉的左前降支(LAD)造心肌缺血模型。观察各组大鼠左心室功能的改变(LVSP、LVEDP、±dp/dtmax)、冠脉流量变化、组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量和组织腺苷酸(ATP、ADP、AMP)含量变化。
结果:
1、在体大鼠心肌缺血实验。
(1)益心口服液各剂量组均能对抗冠脉结扎引起的J点抬高及左心室功能的衰退(P<0.05),其中以大、中剂量组效果最佳。复方丹参滴丸组也能改善缺血后的J点抬高和左心室功能的衰退(P<0.05),且与益心口服液组比较无显著差异。恬尔心组在改善此方面作用不如益心口服液大、中剂量组(P<0.05)。
(2)益心口服液大、中剂量组均能提高心肌缺血大鼠血清SOD含量、降低MDA含量(P<0.05);同时能改善缺血引起的血清cTnI的升高(P<0.05)。这种改善作用与复方丹参滴丸组和恬尔心组无显著差异。
(3)假手术组病理形态学无明显变化;各冠脉结扎组病理形态学上有一定的缺血改变,但各组均不太严重,差异不明显。
2、离体心脏Langendorff灌流缺血实验。
(1)益心口服液各剂量组均能显著改善结扎导致的左心室收缩功能的降低(LVSP、±dp/dtmax)(P<0.05),且与复方丹参滴丸组和恬尔心组比较无显著差异。在改善舒张功能方面(LVEDP、-dp/dtmax)效果不明显,仅在个别时间点大、中剂量组与模型组比较有差异。
(2)复方丹参滴丸组和恬尔心组改善缺血心肌冠脉流量的作用显著(P<0.05),益心口服液各剂量组改善冠脉流量作用不明显。
(3)益心口服液大、中剂量组均能提高缺血心肌组织SOD含量,降低MDA含量(P<0.05)。其改善效果与复方丹参滴丸和恬尔心无显著性差异。
(4)益心口服液大、中剂量组均可改善缺血心肌组织ATP含量的降低(P<0.05);复方丹参滴丸组显著提高ATP含量,降低AMP含量,提高组织能荷。
结论:益心口服液在整体和离体水平上对缺血心肌均有保护作用,其中以大、中剂量为好。