高血压病(essential hypenension)是我国人民患病率最高的慢性非传染性疾病之一，由高血压引起的急性或慢性靶器官损害如高血压急症、心脑血管疾病等是导致人类死亡的第一杀手。动脉功能和结构损害是高血压病及其相关重要靶器官损伤的共同病理基础，研究证实，内皮功能障碍(endotllelial dysfunction)是启动动脉粥样硬化过程的始动环节，而动脉弹性功能(anterial elasticity)减退是高血压患者发生心脑血管事件的独立预测因子。 动脉弹性是动脉机械特性的反应，主要反映动脉舒张功能的状态，取决于动脉腔径大小和管壁的僵硬度或可扩张性。动脉弹性主要由反映动脉壁结构组成的被动部分和与动脉张力相关的主动部分构成，后者主要是指血管平滑肌细胞的张力，血管活性物质通过改变平滑肌张力调节动脉弹性。心血管危险因素如增龄、高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟等均直接作用于血管，引起动脉结构及功能异常。高血压动脉弹性功能减退主要由3方面原因所致：内皮功能障碍；血压增高的机械应力和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活，其中内皮功能障碍导致动脉壁结构和舒缩功能的变化是导致动脉弹性下降的主要原因。血管内皮细胞分泌一氧化氮、前列环素、内皮素等多种活性物质调节血管壁平滑肌细胞张力从而影响动脉弹性功能，研究显示一氧化氮(nitric oxide，No)是调节动脉弹性功能的最主要的血管活性物质之一。采用激光多普勒前臂皮肤微血管血流测定和桡动脉脉搏波分析的方法分别对不同年龄的健康志愿者的内皮功能状态和动脉弹性进行测定，结果发现乙酰胆碱诱导的峰血流变化与动脉的容量弹性指数(C1)和振荡弹性指数(C2)呈正相关。Wikinson和Kinlay等人的研究均发现内皮源性NO生成量影响动脉弹性功能，表现为脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWV)的改变，外源性给予硝酸甘油可提高动脉的可扩张性，证实内皮功能障碍导致动脉弹性功能减退。内皮微颗粒(endothelial microparticles，EMPs)是近年来提出的反映内皮功能障碍的生物学指标，是血管内皮细胞发生凋亡或激活时释放于外周的亚微米级颗粒，大小约0.1μm到1μm,表面表达磷脂酰丝氨酸和内皮细胞特征的表面抗原，如血小板内皮细胞粘付分子(CD31)和玻连蛋白(CD51)等。研究发现EMPs水平升高损伤内皮功能，削弱乙酰胆碱诱导的鼠胸主动脉舒张反应，应用NO合酶抑制剂L-NAME可减轻EMPs的血管损伤作用，提示EMPs不仅是反映内皮功能障碍的指标，也是内皮功能障碍的促进因子之一。有关高血压病EMPs与大动脉弹性功能关系的研究以及降压治疗对EMPs和大动脉弹性功能的影响，目前尚未见研究报道。 目的： 1.肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)诱导人脐静脉内皮细胞生成EMPs的实验研究。 2.高血压病患者循环EMPs与动脉弹性功能的的研究。3.降压药物干预对EMPs及动脉弹性功能的影响。 方法： 体外实验以TNF-α损伤人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelialcells,HUVECs)，扫描电镜观察EMPs的生成，应用流式细胞仪检测细胞培养液中微颗粒的水平。临床实验采用病例对照研究的方法，选择血压是否控制良好的两类高血压病患者和健康志愿者，抽取空腹静脉血，经两步低温离心后利用流式细胞仪进行循环EMPs水平检测，采用自动的容量体积描记仪器即动脉检测仪(VP-1000，日本科林公司)测定踝肱脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wavevelocity,BaPWV)，评价EMPs与BaPWV二者的关系。选择初发的或血压未控制良好的2级高血压病患者，给予以钙离子拮抗剂为基础的降压治疗3个月，治疗前后检测EMPs和BaPWV，评价二者的变化。 结果： 扫描电镜观察见静息状态下的HUVECs呈鹅卵石样贴壁生长，表面生成小泡(EMPs)较少。TNF-α刺激后的HUVECs呈出疹样表面，小泡数量显著增加几乎覆盖细胞表面。高倍视野下显示这些泡的直径约1.0μm左右。流式细胞仪检测结果显示HUVECs生成的微颗粒CD31及CD51表达阳性。TNF-α刺激组EMPs水平显著高于正常对照组[CD31+EMPs，(164+63)比(42+10)/1000细胞，p<0.05；CD51+EMPs，(260±108)比(19±4)/1000细胞，p<0.05]。与健康志愿者组相比，近三个月内血压未控制的高血压病组患者循环EMPs水平显著升高[(972.6±116.2)比(2141.5±232.6)个/μl，p<0.001]；血压未控制高血压病组患者BaPWV增快[(1369.3±147.3)比(1791.0±351.6)cm/s，p<0.001]。在EMPs进入相关及回归前进行Log转换，Log-EMPs与收缩压(r=0.47，p<0.001)、舒张压(r=0.38，p=0.002)、脉压(r=0.41，p=0.001)、心率(r=0.25，p=0.046)和BaPWV(r=0.52，p<0.001)呈正相关。BaPWV与年龄(r=0.54，p<0.001)、收缩压(r=0.67，p<0.001)、舒张压(r=0.51，p<0.001)、脉压(r=0.62，p<0.001)、心率(r=0.34，p=0.001)和Log-EMPs(r=0.52，p<0.001)呈正相关(r=0.52，p<0.001)。以BaPWV为因变量，上述单因素相关的自变量进行多因素回归分析显示，收缩压、年龄和Log-EMPs是其独立相关因素(r=0.81，p<0.001)。 与健康志愿者组相比，近三个月内血压良好控制的高血压病组患者循环EMPs水平仍明显增高[(972.6±116.2)比(1631.0±237.5)个/μl，p<0.01]；BaPWV水平也明显增快[(1369.3±147.3)比(1463.9±190.4)cm/s，p<0.05]。Log-EMPs仅与BaPWV(r=0.39，p=0.003)相关。BaPWV与年龄(r=0.48，p<0.001)、收缩压(r=0.48，p<0.001)、舒张压(r=0.35，P=0.008)、脉压(r=0.31，p=0.021)、和Log-EMPs(r=0.39，p=0.003)呈正相关。对BaPWV进行多因素回归分析显示，年龄、收缩压和Log-EMPs是其独立相关因素(r=0.68，p<0.001)。 16例初发或血压控制不佳的2级高血压病患者经过药物洗脱期后进入以非洛地平为基础的为期14周的降压治疗随访研究。结果仅两例患者单用非洛地平降压达标，其他14例患者为良好控制血压均联用不同种类的降压药，其中4例联用利尿剂、5例联用β-受体阻滞剂、其余5例联用血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂。14周后该组患者收缩压[(162.3±13.1)比(137.4±13.0)mmHg，p<0.001]及舒张压[(95.4±6.9)比(85.1±11.4)mmHg，p=0.001]均达标。循环EMPs水平明显下降[(2023.3±261.5)比(1335.3±190.6)个/μl，p<0.05]；动脉弹性功能显著改善[(1898.1±380.3)比(1674.7±267.9)cm/s，p=0.001]。 结论： EMPs可作为评估内皮损伤新的替代指标之一；高血压病患者，无论血压是否良好控制，循环EMPs水平均较正常人明显增高；且大动脉弹性功能减退，多因素分析显示循环EMPs高水平加速动脉弹性功能减退；以钙离子拮抗剂为基础的正规降压治疗可降低循环EMPs水平，改善大动脉弹性。