目的:肝细胞癌具有较高的发病率和死亡率,临床因侵袭转移失去手术机会、化疗抵抗以及术后复发转移是其预后不良的主要原因。目前研究认为少量具有自我更新、分化和永久增殖等“干性”特征的肝癌干细胞的存在是肝癌侵袭转移、耐药和复发的重要原因。因此,深入研究肝癌干细胞参与肝癌复发转移的分子机制,寻找新的干预靶点,可能会为肝癌的靶向治疗带来新的曙光。纺锤体-线粒体相关蛋白复合体亚基3（SKA3）是纺锤体-线粒体相关蛋白复合体的亚基,在细胞有丝分裂过程中起重要作用。新近研究证实SKA3可促进肝癌细胞的增殖,但其对肝癌“干性”的影响及作用机制的研究目前尚未见报道。本研究旨在观察SKA3对肝癌细胞“干性”的影响并初步探讨其分子机制。方法:（1）首先依据对TCGA数据库分析后的结果,采用Western blot检测32例肝癌患者中SKA3在癌和癌旁组织中的表达差异,并进行临床预后的相关性分析;（2）分别用si RNA、SKA3过表达质粒下调或上调肝癌细胞中SKA3的表达,通过浮球培养实验、Sorafenib抵抗实验、平板克隆实验、CCK8实验及Transwell迁移侵袭实验观察肝癌细胞“干性”生物学行为的变化;（3）病毒构建稳定转染SKA3低表达或高表达的MHCC-97h细胞后,我们利用有限稀释法进行了裸鼠皮下成瘤实验,体内实验进一步观察SKA3对肝癌细胞“干性”生物学行为的影响;（4）最后采用Western blot检测上调或下调SKA3后肝癌细胞Notch信号通路关键分子如Notch1、NICD等表达的变化;再使用慢病毒敲低MHCC-97h中的Notch1,检测SKA3对肝癌细胞增殖及迁移能力的影响,初步探讨其分子机制。结果:（1）我们发现SKA3在肝癌组织中的表达显著高于癌旁组织,且通过生物信息技术分析发现SKA3与肝癌患者生存时间、临床病理分期呈正相关;（2）在肝癌细胞MHCC-97h、SNU-398下调SKA3表达后,si SKA3组与NC组相比,其自我更新能力（SNU-398:P<0.01）、化疗抵抗能力（MHCC-97h:P<0.0001;SNU-398:P<0.001）、克隆形成能力（MHCC-97h:P<0.001;SNU-398:P<0.01）、增殖能力（MHCC-97h:P<0.0001;SNU-398:P<0.0001）、迁移（MHCC-97h:P<0.01;SNU-398:P<0.01）及侵袭能力（MHCC-97h:P<0.001;SNU-398:P<0.01）均显著减弱。相反在肝癌细胞上调SKA3表达后,上述肝癌细胞“干性”化能力均明显增强,结果均具有统计学意义;（3）裸鼠成瘤实验显示,MHCC-97h下调SKA3表达后,裸鼠皮下瘤体积小于对照组（P<0.05）,而上调SKA3表达后,裸鼠皮下瘤体积大于对照组（P<0.05）;（4）Western blot检测发现下调SKA3后,肝癌内Notch信号通路关键分子Notch1、NICD、Hes1表达明显减少,而上调SKA3后,上述Notch信号通路分子表达显著增高。抑制Notch信号通路后,SKA3对MHCC-97h的增殖能力（P<0.01）及迁移能力（P<0.01）的促进作用均被抑制。结论:本研究表明,SKA3在肝癌组织中高表达,且与其不良预后密切相关。体内外实验均证实SKA3可明显促进肝癌细胞的“干性”特征,初步的机制研究显示这一作用可能是通过Notch信号通路实现的。为从阻断肝癌细胞“干性”这一角度遏制肝细胞癌的复发转移与化疗抵抗提供了潜在的分子靶标。