【摘 要】
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尿素通道蛋白家族(Urea Transporters,UTs)是一组高选择性快速通透尿素的膜通道蛋白分子,包括UT-A、UT-B两个家族。UT-A主要表达在肾脏参与尿浓缩过程。UT-B分布较广泛,但是
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尿素通道蛋白家族(Urea Transporters,UTs)是一组高选择性快速通透尿素的膜通道蛋白分子,包括UT-A、UT-B两个家族。UT-A主要表达在肾脏参与尿浓缩过程。UT-B分布较广泛,但是关于UT-B对于雄性生殖系统的生理功能还未见报道。本文主要研究UT-B基因敲除后对雄性生殖功能的影响并对其机制进行探讨。本文以UT-B基因敲除小鼠为研究对象,通过竞争交配试验证实UT-B-/-雄性小鼠性早熟。对其机制研究发现:1.下丘脑-垂体-性腺轴的提前启动是导致UT-B-/-雄性小鼠性早熟的根本原因;2.HPGA的提前启动导致了4w和7w龄UT-B-/-雄性小鼠血清睾酮水平增高;UT-B-/-雄性小鼠睾酮合成过程限速酶表达增强;UT-B-/-雄性小鼠Leydig细胞分泌睾酮能力增强;UT-B-/-雄性小鼠线形精子出现时间提前。3. UT-B表达在睾丸组织Sertoli细胞,与精子成熟有关4.对于尿素通透性的分析证实UT-B参与血-睾屏障的尿素转运过程,可能是导致精子成熟提前的原因之一。关于UT-B基因与蛋白对雄性生殖系统的影响,以及UT-B基因敲除雄鼠性成熟期提前的机制研究,在国内外均属首次报道。本研究的结果将为雄性性早熟的机制与调节提供实验依据,为指导男性避孕和治疗不育研究提供理论依据。
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