论文部分内容阅读
目的:分析HPV16 E7蛋白检测对宫颈癌前病变的诊断价值和其对判断HPV16感染导致的不同级别的宫颈癌前病变预后转归的风险评估的效能。方法:选取在2016年9月至2017年12月期间因HPV16阳性就诊于天津市中心妇产科医院门诊并行阴道镜检查及宫颈活检术,经病理学诊断为HSIL及以下的180例患者为研究对象,统计分析患者的临床资料,并采集宫颈脱落细胞,使用酶促化学发光法检测HPV16 E7蛋白浓度,以病理学为诊断金标准。分别比较不同细胞病理学结果和组织病理学检测结果患者中HPV16 E7蛋白阳性率及表达水平的关系,并分析在TCT结果正常的患者中E7蛋白的诊断效能。分别对组织病理学诊断为LSIL及以下和HSIL的患者进行2年随访,根据E7蛋白的检测结果将患者分组,比较不同E7蛋白结果的患者预后转归情况,评价E7蛋白对患者临床转归的预测价值。同时,对部分E7蛋白阳性的患者进行2年随访后再次取样测宫颈脱落细胞中的E7蛋白表达量,探讨E7蛋白在疾病转归过程中的变化情况。结果:1.E7蛋白阳性率和表达量中位数(P25,P75)随着细胞病理学结果为NILM、ASCUS、ASCUS-H、LSIL、HSIL的变化而增高(P=0.01),提示HPV16 E7蛋白的阳性率及表达载量和宫颈细胞病理学的严重程度呈正相关。2.E7蛋白阳性率和表达量中位数(P25,P75)随着组织病理学结果为正常子宫颈、LSIL、HSIL的变化而增高(P<0.001),LSIL及以下组的E7蛋白阳性率显著低于HSIL组(P<0.001),提示HPV16 E7蛋白的阳性率及表达载量和宫颈组织病理学呈正相关,对HSIL的诊断有较高的预测价值。3.评价HPV16 E7蛋白检测在HPV16感染、TCT阴性患者中的诊断效能,其阴性预测值和阴性似然分别为69%和0.592,采用ROC曲线及约登指数,再次确定HPV16 E7蛋白浓度临界值为2.765ng/ml,计算出此时的阴性预测值和阴性似然比分别为92.3%和0.1,得到了更满意的阴性预测值和阴性似然比,所以在TCT阴性患者中取2.765ng/ml为临界值能帮助我们筛查出更多的未患病病例,而减少非必须的阴道镜转诊。4.对病理学诊断为正常宫颈及LSIL的患者进行随访,E7蛋白阳性组出现病情进展的比例明显高于E7蛋白阴性组,而E7蛋白阴性组出现HPV转阴比例亦明显高于E7蛋白阳性组(χ^2=14.899,P=0.001),进一步计算了E7蛋白检测对LSIL及以下预后有着较高的阳性预测值(82.4%)和阳性似然比(4.43),这也提示E7蛋白检测在判断正常子宫颈和LSIL患者的病情发展情况有着极高的价值;在HSIL治疗后的患者中,E7蛋白阳性和阴性两组的HPV情况无明显差别(χ^2=0.07,P=0.79)。5.HPV16阳性的宫颈病变患者治疗后有着较高的E7蛋白转阴率(82.6%),尤其在患者接受有创性宫颈治疗后。结论:1.HPV16 E7蛋白对诊断HSIL有较好的预测价值,尤其在HPV16(+)、TCT(-)的患者中具有较好的排除诊断效能,能减少非必须的阴道镜转诊。2.HPV16 E7蛋白对LSIL及以下病变的转归有较好的预测价值。3.HPV16 E7蛋白检测对宫颈癌前病变的诊断及其转归的预测有较高的临床应用价值。