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淋巴细胞抗原受体复合物(LRC)由一些高度同源的,结构类似的免疫球蛋白(Ig)样的受体组成。这些受体同步表达,并可精细调控免疫反应达到免疫平衡。LRC位于人染色体的19q13.4,编码Ig样蛋白,这些蛋白的1到4结构域长短不一。LRC编码一共两大家族:自然杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)和白细胞免疫球蛋白样受体(LILR)以及一些其他免疫球蛋白亚家族(IgSF)受体,这些亚家族受体包括自然杀伤(NK) p46,IgA受体I的Fc片段(FcαR),糖蛋白VI(GPVI),白细胞相关Ig样受体(LAIR)-1和2,以及破骨细胞相关受体(OSCAR)。通过LRC家族成员可以调控细胞活化,一些LRC家族成员具有长胞内尾区和免疫受体酪氨酸抑制区域(ITIM),序列为S/I/V/LxYxxI/V/L,可以传导抑制信号;而那些没有这一结构域但是具有免疫受体酪氨酸激活结构域(ITAM),序列为YxxI/Lx(6-12)YxxI/L的家族成员例如DAP12和FcRγ受体,可以传导激活信号。根据文献报道,我们已经得知这个家族一些受体蛋白的全长尤其是胞外段的晶体结构。然而,家族中还有某些蛋白的晶体结构至今仍然没有解析,例如:胶原样的多肽结合蛋白,LILR的第Ⅱ组蛋白和超四个Ig样结构域的胞外全长蛋白。 本研究解析了胶原结合OSCAR蛋白单体结构以及OSCAR与三聚螺旋胶原样多肽(CLP)、LILR活化分子LILRA4的1结构域(D1)的复合物结构。OSCAR与CLP复合物结构揭示了OSCAR的近膜区域2(D2)通过CC-和FG-环与CLP结合。由于OSCAR具有域间钝角三角形和旋转的D2而不是D1这种特殊结构,决定了它可以和CLP结合。对比OSCAR和预测的GPVI,LAIR-1胶原结合位点,我们发现虽然LAIR-1可结合的胶原序列多样,也为其他LRC蛋白共有,然而LAIR-1的胶原结合模式却相当保守。另外,这个晶体结构和相关的功能研究可以帮助解释OSCAR D2胶原的调控相互作用的结合面的一些酪氨酸残基的重要性,我们第一次阐述了体外CLPs参与破骨细胞生成的最短的序列长度。这一数据阐述了抑制OSCAR CLP相互作用所需的最少活性序列,可以减少用于研发用于临床诊治的一个抑制分子的合成费用。另外这些结果为合理研发药物提供了基础,这些药物可以靶向精细调控骨骼生成免疫学和血管免疫学系统的交叉反应,最终用来调控例如风湿性关节炎类似疾病中的异常的破骨细胞发生。另外,尽管LILRA4的D1具有高度变异性,我们发现它是Cβ片层结构,这一经典的LILR第Ⅱ组成员的特征说明LILRA4确实为其中一员。以上的结构解析让我们得以透彻的了解LRC结构的多样性,以及OSCAR与胶原结合的模式。今后,这些发现可以应用于研发调控胶原和调控胶原蛋白与LRC相互作用的治疗中。