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目的:观察中枢神经系统(central nervous system,CNS)感染患者脑脊液(CSF)及血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度、总一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)活力的动态变化,为临床采用NO、NO前体或NOS抑制剂辅助治疗中枢神经系统感染进一步研究提供实验室依据。
方法: 2004年1月至2005年11月宁夏医学院附属第一、二医院神经内科住院经临床确诊为中枢神经系统感染患者30例为感染组,男16例,女14例,年龄15-58岁,平均年龄(35.46±13.12)岁。以头痛就诊、CSF细胞学检查正常者及宁夏医学院附属医院骨科以腰腿痛行椎管造影、造影结果正常者20例为正常CSF对照组,男性12例,女性8例,年龄20-46岁,平均年龄(33.5±12.2)岁。以健康体检者20例,男性11例,女性9例,年龄24-56岁,平均年龄(31.30±8.34)岁的血清作为正常血清对照组。感染组、对照组之间性别、年龄分布均无显著差异(P>0.05)。感染组、对照组均排除以下情况:(1)伴发恶性肿瘤(2)伴有免疫性疾病(3)伴有血液系统疾病(4)伴有严重的心,肝,肾疾病及糖尿病。感染组收入病房后,分别在第一个24h内(治疗前)及治疗2周后行腰椎穿刺术采集CSF标本。分别于入院第一个24h内及住院第3、5、9、14日晨空腹由肘头臂静脉采集静脉血分离血清。正常对照组CSF为患者来院就诊时行腰椎穿刺术采集CSF标本。正常对照组血清为健康体检者,晨空腹由肘头臂静脉采集静脉血分离血清。采用硝酸还原酶法和化学比色法测定感染组、对照组血清中及CSF中不同时点NO浓度、总NOS活力,观察治疗前、治疗2周后CSF中及住院第1、3、5、9、14日血清中NO浓度、总NOS活力的动态变化。采用SPSS11.5医学统计软件包进行数据处理,P<0.05为差异有显著性。
结果:中枢神经系统感染患者血清中NO浓度在住院第1、9日明显增高(分别为56.04±22.72mmol/L、61.61±23.56mmol/L,与对照组血清NO浓度41.09±19.75mmol/L比较,P值分别为P=0.020<0.05、P=0.002<0.05),住院第3、5、14日血清中NO浓度与对照组比较均无显著性差异(分别为51.67±36.30mmol/L、41.21±14.42mmol/L、50.83±37.83mmol/L,与对照组血清NO浓度41.09±19.75mmol/L比较,P值分别为P=0.190>0.05、P=0.981 >0.05、P=0.241>0.05);中枢神经系统感染患者血清中总NOS活力在住院第1、9日明显增高(分别为58.31±4.73 U/ml、74.81±9.61 U/ml,与对照组血清总NOS活力29.45±3.02 U/ml比较,P值分别为P=0.000<0.05、P=0.000<0.05),住院第3、5、14日血清中总NOS活力与对照组比较均无显著性差异(分别为31.91±5.43 U/ml、31.18±4.59 U/ml、27.57±5.24 U/ml,与对照组血清总NOS活力29.45±3.02 U/ml比较,P值分别为P=0.072>0.05、P=0.144>0.05、P=0.115>0.05);血清中各时点NO浓度走势与血清中各时点总NOS活力走势之间存在相似性;治疗前脑脊液中NO浓度、总NOS活力较对照组明显增高(分别为51.20±12.38mmol/L、19.27±3.29 U/ml,与对照组29.11±5.50 mmol/L、10.41±2.70 U/ml比较,P值分别为P=0.000<0.05、P=0.000<0.05);治疗前脑脊液中NO浓度、总NOS活力较治疗2周后脑脊液中NO浓度、总NOS活力明显增高(分别为51.20±12.38mmol/L、19.27±3.29 U/ml,与治疗2周后25.77±8.89mmol/L、11.56±2.61 U/ml比较,P值分别为P=0.000<0.05、P=0.000<0.05);中枢神经系统感染患者治疗2周后脑脊液中NO浓度、总NOS活力均降至正常;不同病原体所致的病脑、化脑、结脑组间不同时点血清NO浓度、总NOS活力之间比较均无显著性差异(P>0.05);不同病原体所致的病脑、化脑、结脑组间治疗前、治疗2周后脑脊液中NO浓度、总NOS活力之间比较均无显著性差异(P>0.05);同时点血清中NO浓度、总NOS活力分别与脑脊液中NO浓度、总NOS活力之间不存在线性相关关系。
结论:中枢神经系统感染患者血清及脑脊液中NO浓度、总NOS活力存在动态变化,说明NO、NOS参与了中枢神经系统炎症过程;同时点血清中NO浓度、总NOS活力与CSF中NO浓度、总NOS活力之间线性相关性,不能作为中枢神经系统感染患者是否存在血脑屏障障碍判断依据;血清及脑脊液中NO浓度、总NOS活力变化不能作为鉴别不同病原体所致中枢神经系统感染的实验室依据;血清中NO浓度、总NOS活力动态变化提示临床采用NO、NO前体或NOS抑制剂辅助治疗中枢神经系统感染应考虑时点性。