ALDOB基因在胃癌中的表达情况与临床意义

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目的:  研究醛缩酶B(ALDOB)在胃恶性肿瘤组织中的表达情况以及揭示其与胃癌临床病理特征和预后方面可能存在的意义。  方法:  应用Affymetrix U133 Plus2.0基因芯片检测分析胃恶性肿瘤组织和癌旁非癌组织的基因表达谱,筛出癌组织和非癌组织间存在明显差异表达的基因。通过实时荧光定量聚合酶链式反应技术(qRT-PCR)以及免疫组织化学染色技术(IHC)分别在转录水平和翻译水平验证选取的差异表达目的基因。结合基于Gene Expression Omnibus(GEO)数据库生成的数据集和免疫组化染色结果对该基因与各临床病理资料和生存预后的关系进行分析。  结果:  基因芯片数据分析显示ALDOB在胃癌组织中的表达与癌旁非癌组织相比明显下调超过7倍(P<0.01)。qRT-PCR分析34对胃癌组织和癌旁非癌组织显示ALDOB mRNA在28对(82.3%)癌组织中的表达量相较非癌组织明显下调(P<0.001)。免疫组织化学染色分析116对胃癌组织显示ALDOB蛋白仅在39例(33.6%)胃癌组织中阳性,60例非癌胃组织显示ALDOB蛋白在52例(86.7%)胃组织中阳性,二者比较具有显著统计学差异(P<0.001)。胃癌组织中ALDOB表达状态与局部侵犯深度(P=0.001)、淋巴结转移(P<0.001)、远处转移(P=0.014)以及TNM分期(P<0.001)相关,与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置及分化程度不相关(P>0.05)。基于免疫组化染色结果的生存分析提示,ALDOB蛋白阳性表达的胃癌患者中位生存时间(58个月)较阴性表达的生存时间(17个月)明显长(P=0.0001)。对基于Gene Expression Omnibus(GEO)数据库建立的数据集的生存分析提示,ALDOB mRNA高表达组的胃癌患者中位生存时间(58.7个月)比较低表达组的生存时间(25.1个月)明显长(P<0.0001)。多因素分析提示ALDOB阳性表达(P=0.028)、局部侵犯深度(P=0.006)及远处转移(P<0.001)是影响胃癌患者预后的独立危险因素。  结论:  ALDOB在胃癌组织中较非癌胃组织呈低表达,并与部分临床病理资料及预后相关,有望成为一个有价值的胃癌生物分子标志物。
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