研究背景:心肌梗死,作为全球性高致死性疾病,一直是临床与基础的研究重点。心梗疾病的发生与发展,受到了患者自身基因以及多种因素的互相影响。线粒体是真核细胞中不可或缺的细胞器,其拥有包括产生ATP在内的多种生物学功能,心脏正是依赖于线粒体所生产的能量来实现泵血功能。然而,目前关于心梗致病基因研究重点仍在核基因上,对线粒体基因与心梗之间关系的研究仍十分欠缺。研究方法:采集来自浙江省18家三乙及三甲医院的1000例心肌梗死患者血样,对血样进行全血DNA提取、PCR、测序,对得到的突变位点进行物种保守性、人群保守性、结构功能学等分析。采集测序成功心梗患者的现病史、既往史、血液指标、心超及造影结果等临床数据,分析线粒体tRNA突变对于患者临床特征的影响。研究结果:(1)通过测序与分析,最终获得了 792名患者的全长线粒体tRNA,从中发现了 136个突变位点,位于415名患者上。在136个突变位点中,49个位点物种保守率≥85%(位于106名患者上),27个位点物种保守率≥95%(位于51名患者上)。所有突变位点在正常人群中的比率均小于3%。其中,某些突变已有报道指出可能与Leber遗传性视神经病(LHON)、新生儿脑病、耳聋、高血压、扩张性心肌病等多种疾病相关。(2)在临床数据完整的652名患者中,共发现了 104个突变位点中。其中按照筛选标准,最后得到37个可疑与心梗相关的突变位点。(3)找到了携带有T10003C突变的16-26家系以及携带有A14693G突变的11-5家系。这两个家系均为典型的母系遗传性心肌梗死家系,同时T10003C突变与A14693G突变未曾报道过与心肌梗死有关。(4)将病人按照是否携带可疑位点进行分类并研究其临床表现,发现携带有可疑突变的患者,其LVEF明显低于未携带突变患者(54.5vs56%,p=0.023)。另外携带可疑突变患者的TNI略高于未携带患者(10.28vs6.1ng/ml,p=0.066),携带可疑突变患者的Gensini评分也略高于未携带突变位点患者(72 vs54,p=0.072)。尽管没有显著差异,但从趋势上可以发现,携带可疑突变的患者其肌钙蛋白更高,并且冠脉狭窄程度更加严重。两组患者的基线水平、血脂水平、血常规、CK、CKMB、BNP、ProBNP、住院时长等均无明显差异。研究结论:本研究在中国心梗人群中发现了多个可疑与心梗相关的线粒体tRNA突变位点。同时,临床研究表明携带这些可疑突变会造成患者心功能减低,从而使心梗患者病情加重。