Toll样受体9、核因子-κB和CD20在干燥综合征患者唇腺组织中的表达及临床意义

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目的:检测Toll样受体9(Toll-likereceptor9,TLR9)、核因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)和CD20在干燥综合征(Sjgren’ssyndrome,SS)患者唇腺组织中的表达水平,并分析其与临床表现之间的关系,探讨其在SS发病机制中的作用。方法:采用Elivision免疫组化染色方法检测102例唇腺组织TLR9、NF-κB和CD20的表达水平。其中实验组71例,来自51例原发性干燥综合征(pSS)患者和20例继发性干燥综合征(sSS)患者;对照组31例,来自其他非干燥综合征结缔组织病患者。采用人工计数方法进行染色结果的定性和半定量分析。借助于SPSS13.0软件包进行统计学分析。阳性率比较采用χ2检验,两组间比较采用t检验,多组间比较采用AVONA中的SNK-q检验,相关性分析采用Spearman相关系数。结果均以双侧p<0.05作为有统计学意义。结果:1.TLR9、NF-κB和CD20的表达情况:(1)实验组TLR9阳性表达率明显高于对照组(χ2=8.716,p=0.004)。TLR9显色表达在实验组为1.25±0.937,在对照组为0.45±0.506,两组差异有统计学意义(p=0.016);TLR9染色积分在实验组为3.20±3.008,在对照组为0.55±0.675,两组差异亦有统计学意义(p<0.001)。实验组中pSS患者TLR9显色表达为1.37±0.999,染色积分为3.45±3.196;sSS患者TLR9显色表达为0.95±0.686,染色积分为2.55±2.417;pSS患者与sSS患者TLR9显色表达及染色积分均无统计学差异(p值分别为0.054和0.181)。(2)实验组NF-κB阳性表达率明显高于对照组(χ2=14.063,p<0.001)。NF-κB显色表达在实验组为1.08±1.025,在对照组为0.26±0.445,两组差异有统计学意义(p<0.001);NF-κB染色积分在实验组为2.41±2.775,在对照组为0.39±0.761,两组差异亦有统计学意义(p<0.001)。实验组中pSS患者NF-κB显色表达为1.20±1.114,染色积分为2.67±3.038;sSS患者NF-κB显色表达为0.80±0.696,染色积分为1.75±1.860;pSS患者与sSS患者NF-κB显色表达及染色积分均无统计学差异(p值分别为0.092和0.142)。(3)实验组CD20阳性表达率明显高于对照组(χ2=18.836,p<0.001)。CD20显色表达在实验组为1.13±0.909,在对照组为0.39±0.615,两组差异有统计学意义(p=0.038);CD20染色积分在实验组为2.03±2.420,在对照组为0.65±1.539,两组差异亦有统计学意义(p=0.022)。实验组中pSS患者CD20显色表达分别1.22±1.026,染色积分为2.37±2.735;sSS患者CD20显色表达为0.90±0.447,染色积分为1.15±0.875;pSS患者与sSS患者CD20显色表达及染色积分均无统计学差异(p值分别为0.151和0.146)。2.TLR9、NF-κB和CD20的相关性:SS患者唇腺组织中TLR9表达水平与NF-κB、CD20表达水平均呈正相关(r分别为0.483和0.342,p均<0.001),NF-κB表达水平与CD20表达水平呈正相关(r=0.487,p<0.001)。3.TLR9、NF-κB和CD20与临床表现及实验室检查指标的相关性:pSS患者、sSS患者的自身抗体SSA、SSB及唾液流率试验阳性表达率均明显高于正常对照组(χ2=59.981,p<0.001;χ2=36.546,p<0.001;χ2=18.838,p<0.001);自身抗体SSA、SSB及唾液流率试验阳性患者与阴性患者的TLR9、NF-κB和CD20显色表达均有统计学差异(p<0.05)。结论:SS患者唇腺组织中TLR9、NF-κB和CD20的表达显著升高;pSS患者与sSS患者唇腺组织中TLR9、NF-κB和CD20的表达无明显差别;SS患者唇腺组织中TLR9和NF-κB的表达水平呈正相关,TLR9、NF-κB分别与CD20表达水平呈正相关,提示NF-κB(p65)可能是TLR9信号通路活化的产物;TLR9可能通过多种活化及激活方式导致NF-κB表达上调及B细胞大量增殖,促进炎性细胞分泌,破坏唇腺腺体正常组织及产生大量的自身抗体。
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