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[目的]检测候选抑癌基因SASH1和抑癌基因E-cadherin、p53在甲状腺乳头状癌中的表达水平和BRAF基因突变情况,探讨四者关系以及与临床病理参数的关系,尝试探索四者在甲状腺乳头状癌发生过程中的作用。[方法]第一部分,选择甲状腺乳头状癌病例59例,使用免疫组织化学染色手段,观察SASH1、E-cadherin、p53在甲状腺乳头状癌癌细胞和癌旁细胞中的表达情况。对表达在胞浆的SASH1蛋白和胞膜的E-cadherin蛋白记录平均光密度,表达于胞核的p53蛋白记录平均阳性细胞数。使用SPSS统计SASH1、E-cadherin平均光密度和p53阳性表达比例与临床病理参数的关系以及互相之间表达情况的关系。第二部分,选择36例患者,使用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)对肿瘤细胞DNA进行扩增,检测BRAF基因突变率,分析其与临床病理参数及 SASH1、p53、E-cadherin 的关系。[结果]第一部分:(1)59例患者中,免疫组化显示,SASH1在甲状腺乳头状癌癌细胞中表达平均光密度为0.03369±0.02473,癌旁滤泡上皮细胞平均光密度为0.04283±0.03208,癌细胞的SASH1表达低于癌旁滤泡上皮细胞,差异具有统计学意义(t=2.246,p=0.029<0.05)。E-cadherin在甲状腺乳头状癌癌细胞中表达平均光密度为0.05027±0.02803,癌旁滤泡上皮细胞平均光密度为0.06272±0.03475,差异有统计学意(t=2.203,p=0.032<0.05)。(2)癌细胞SASH1蛋白表达与肿瘤是否为多灶发病,是否局限于单侧有关(r=0.325,p=0.012<0.05),单侧多灶甲状腺乳头状癌平均光密度为0.03485±0.02597,双侧多灶甲状腺乳头状癌平均光密度为0.02639±0.02258,单侧单发甲状腺乳头状癌平均光密度为0.04420±0.02402,差异具有统计学意义(p<0.05)。SASH1蛋白表达水平与患者性别、年龄、肿瘤最大径、淋巴结转移、血清促甲状腺素.(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)、TNM 分期、是否伴包膜及周围组织侵犯无相关性(p>0.05)。Logistic回归显示SASH1蛋白表达水平是多灶发病的保护因素,而肿瘤大小(1.10± 1.06)为多灶发病的危险因素。癌细胞E-cadherin蛋白平均光密度在年龄大于45岁患者中为0.05944±0.03457,高于年龄不满45岁患者的平均光密度0.04442±0.02146,差异具有统计学意义(p<0.05)且与年龄存在正相关性(相关系数r=0.294,p<0.05),.并与TSH水平存在正相关性(相关系数r=0.339,p<0.05)。癌细胞E-cadherin平均光密度与性别、肿瘤直径、淋巴结是否转移、TNM分期、肿瘤多灶性、肿瘤多中心性、是否伴包膜及周围组织侵犯无关(p>0.05)。Logistic回归显示肿瘤细胞E-cadherin平均光密度是淋巴结转移的保护因素,而肿瘤大小(1.10± 1.06 cm)是淋巴结转移的危险因素。SASH1与E-cadherin的蛋白表达之间并无显著相关性(p>0.05)。(3)59例患者p53检测阳性21例,阴性38例。p53表达与TNM分期、年龄、性别、肿瘤直径、多灶性、淋巴转移无关(p>0.05)。p53阳性组与阴性组的SASH1平均光密度和E-cadherin平均光密度均无显著差异。但p53阳性组的癌旁正常细胞表达SASH1的平均光密度0.05402±0.03606,较阴性组平均光密度 0.03647±0.02815 更高,差异存在统计学意义(t=2.058,p=0.04<0.05)。第二部分:36例患者中,伴有BRAF V600E位点突变患者29例,BRAF V600E野生型7例,突变率高达80.6%。突变组患者术前血清TSH为2.2675±1.630,野生型组患者术前血清TSH为1.102±0.644,突变组患者血清TSH较高,有统计学意义,(t=2.647,p=0.017<0.05),而性别、淋巴结转移、多灶性、多中心性、年龄、肿瘤直径、TNM分期、SASH1表达、E-cadherin表达、p53阳性率并没有显著的差异(p>0.05)。[结论]1.SASH1在甲状腺乳头状癌肿瘤细胞中表达低于癌旁正常细胞,多灶性甲状腺乳头状癌的SASH1表达低于单灶性甲状腺乳头状癌。SASH1有可能是引起甲状腺乳头状癌多灶发病的原因之一,可能作为分子标记用于甲状腺乳头状癌的治疗和诊断。2.E-cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达低于癌旁细胞,表达情况与年龄呈正相关,是淋巴结转移的保护因素。3.p53在甲状腺乳头状癌表达阳性组与阴性组间间的临床参数并没有显著区别,肿瘤细胞表达SASH1程度、E-cadherin程度无显著差异。4.BRAF(V600E)位点突变率在甲状腺乳头状癌中较高,TSH水平在突变组与野生型组间存在差异,结合TSH水平和BRAF突变情况,对于甲状腺乳头状癌的诊断具有积极意义。但组间SASH1、E-cadherin、p53的表达没有显著差异。5.SASH1、E-cadherin、p53、BRAF突变可能通过不同的信号通路参与了甲状腺乳头状癌的发生发展。