纳米粒增强的杂化水凝胶的制备及其性能研究

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天然聚合物水凝胶广泛应用于生物医用领域,但因力学强度较低的缺陷受到了限制,针对此问题,本论文以具有核壳结构的表面带有双键的纳米粒子作为增强剂来提高了天然聚合物水凝胶的力学强度。以聚己内酯(PCL)和聚乙二醇(PEG)为初始原料合成了聚乙二醇-聚己内酯-聚乙二醇两亲性三嵌段共聚物(PECL),并通过PECL末端羟基与丙烯酰氯的缩合反应向其引入了双键。此两亲性PECL在水相环境中可自组装形成表面带有大量双键的纳米粒子(纳米胶束)。~1H-核磁共振(~1H-NMR)与红外光谱(FT-IR)测试结果显示,所制备的PECL为共聚物;与丙烯酰氯缩合反应后可成功将碳碳双键引入到三嵌段共聚物中;在透射电子显微镜(TEM)下可观察到纳米粒子的形态为核/壳结构的球形结构。同时,通过PEG与丙烯酰氯的缩合反应制备了聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA),并通过PEGDA与巯基化壳聚糖发生Michael加成反应而形成了原位交联型杂化水凝胶。向杂化水凝胶添加表面带有双键的PECL纳米粒时,水凝胶的强度明显提高。当巯基:PEGDA的双键:纳米粒子的双键的比为1:2:1时,水凝胶的增强效果最佳。制备了巯基化明胶和肝素,将它们引入到上述杂化水凝胶体系中,从形成了复合水凝胶。当壳聚糖与明胶的重量比为8:2时,复合水凝胶的细胞毒性和力学强度达到最佳组合。复合水凝胶中的纳米粒的疏水性内核可负载疏水型药物吲哚美辛(IMC),而碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)亦可通过与肝素的特异性结合负载于复合水凝胶中,从而制备出同时载有疏水性药物IMC和生长因子bFGF的增强型复合水凝胶。释放结果表明,此类增强型复合水凝胶对IMC和bFGF的释放效果均良好,两种活性分子都没有表现出突释现象,在前16天左右所有配比的复合水凝胶均表现出匀速释放,而后进入缓慢释放的第二阶段。结果显示,当复合水凝胶中肝素含量为2%,而IMC加药量为20%时,复合水凝胶对IMC/bFGF双释放的效果最佳。
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