研究背景：多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是浆细胞起源的恶性血液系统疾病,导致相关器官或组织损伤。欧美国家发病率15000例/年左右,中位生存期约为4-5年。尽管新药治疗MM的疗效在过去十年得到显著改善,然而,复发/难治性骨髓瘤仍较难治疗，因此MM仍然是一种无法治愈的恶性疾病,需要不断深入了解和研究疾病极其耐药机制。研究目的：研究发现ran基因转录在骨髓瘤细胞耐药发生后具有一定差异,与此伴发的还有P53基因的突变,因此通过本研究希望揭示P53是否在骨髓瘤细胞中对ran基因进行转录调控。研究方法和结果：应用实时荧光定量PCR检测8株不同人骨髓瘤细胞株发现H-929和MM1.S细胞中ran的转录活性最高，同其他6株相比,差异具有统计学意义。Nutlin-3a处理MM1.S细胞后ran转录水平较空白对照组下降,差异具有统计学意义。同时在蛋白表达水平,P53蛋白表达增多,相应的,Ran蛋白表达减少,并且这种变化呈现时间依赖性。采用表达P53荧光素酶报告实验,检测ran转录水平发现,当质粒增加至25ng后,ran转录水平开始下降,差异具有统计学意义(P<0.05),但未见明确的剂量依赖性。研究结论：本研究通过多发性骨髓瘤细胞中P53转录调控ran转录水平的实验首次证明了ran基因是P53调控的一个靶基因。同时也首次发现ran基因对多发性骨髓瘤细胞的生物学特性具有重要作用,为研究治疗复发/难治性多发性骨髓瘤提供了实验依据和新思路。