外周血白细胞线粒体DNA拷贝数与前列腺癌发病风险和预后的相关性研究

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目的:探索外周血白细胞的线粒体DNA (mtDNA)拷贝数与前列腺癌发病风险及预后的相关性。方法:采用实时荧光定量PCR法检测196例前列腺癌患者和196例年龄配对正常对照的外周血白细胞mtDNA拷贝数,分析mtDNA拷贝数与前列腺癌发病风险的关系;随访其中89例前列腺癌患者,观察两个预后指标即疾病无进展生存时间、总生存时间,分析mtDNA拷贝数与肿瘤预后的关系。结果:前列腺癌患者的外周血mtDNA拷贝数较正常对照的显著升高(中位数0.91和0.82;P<0.001)。mtDNA拷贝数与人群的前列腺癌发病风险显著相关,且两者呈剂量反应关系(高四分位数vs低四分位数:OR=2.52,95%CI:1.35-4.70;Ptrend=0.011)。前列腺癌患者AJCC分期、Gleason评分越高,mtDNA拷贝数越高(P=0.002和P=0.012)。Cox单因素和多因素回归模型提示mtDNA拷贝数是前列腺癌患者疾病进展和死亡预后的独立危险因素。Kaplan-Meier生存分析显示,mtDNA高拷贝数的前列腺癌患者与低拷贝数的相比,疾病无进展生存时间、总生存时间要短(P=0.007和P<0.001)。结论:外周血mtDNA拷贝数与前列腺癌发病风险显著相关。在前列腺癌患者中,增高的mtDNA拷贝数与肿瘤的不良预后有关。量化外周血mtDNA拷贝数可能对前列腺癌发病风险评估和预后判断有重要意义。
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