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高血压病是我国常见病和引发心脑血管并发症最严重的疾病之一，中医药治疗高血压病已取得较大进展，但对中医药作用机制的研究尚需深入。夏膝口服液为导师黄永生教授治疗高血压肝肾失调、毒伤血络证的经验方，临床应用表明有较好的降压和改善临床症状的作用。前期的实验研究表明，本方能改善自发性高血压大鼠的血液流变学指标，改善血管内皮功能。本研究在前期研究的基础上，从中医学的整体观出发，从文献综述、理论研究及实验研究方面对其进行深入、系统地探讨。文献综述从古代和现代中医药对高血压病的病名、病因病机、证候学、证的客观化、中医药治疗等方面的研究情况进行了综述，并对当前在诊断及疗效评定标准、辨证分型和科研等方面存在的问题进行了述评和展望。从现代医学角度对高血压病发病过程中的“神经内分泌免疫调节网络”进行研究，并据此对近年来关注较多的神经递质、细胞因子、内分泌系统及其在高血压病病理过程中的相互调节作用进行了综述，并进行了评述和展望。理论研究在归纳、整理古今文献的基础上，论述了肝肾阴阳失调是高血压病的发病基础，毒伤血络是高血压病的发病关键；论证了在高血压病的治疗中滋阴潜阳与解毒通络的内在联系。提出调整肝肾、解毒通络是治疗高血压病的有效途径，夏膝口服液就是在此理论指导下创立的。该方在立意上，体现了调整肝肾阴阳盛衰的主旨，在组方上昭示了以解毒通络为先的特点，为中医药治疗高血压病提供了新的研究思路。实验研究40只12周龄雄性SHR随机分为SHR空白组、夏膝口服液组、卡托普利组、厄贝沙坦组，每组10只，另取10只WKY大鼠作为正常对照组，给药8周观察下述指标。1夏膝口服液对SHR心肾血管功能和结构的影响1．1对SHR行为和一般状态的影响研究表明夏膝口服液能改善SHR行为和一般状态，表明夏膝口服液对SHR中枢神经系统有一定的调理作用。1．2对SHR血压的影响夏膝口服液能抑制SHR血压随年龄增长而升高的趋势，给药4周后与空白组比较即有显著性差异（P＜0.05），且降压效果平稳持久。1．3对SHR左心室肥厚的影响夏膝口服液能降低SHR左心室重量指数（LVWI），与空白组比较有显著性差异（P＜0.01），表明夏膝口服液能在一定程度上逆转左心室肥厚（LVH）。1．4对靶器官损害的形态学观察：给药8周后，夏膝口服液能明显减轻SHR心肌细胞肥大，改善血管内膜状态，减轻肾脏间质纤维化，提示夏膝口服液能减轻靶器官损害。2夏膝口服液对神经内分泌免疫调节网络的影响2．1对儿茶酚胺的影响采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定SHR血浆儿茶酚胺（CA）浓度。结果表明，SHR血浆CA浓度显著高于WKY对照组（P＜0.01）；灌胃给予夏膝口服液20天即可显著降低大鼠血浆CA浓度（P＜0.01），至第40天降至正常水平，与WKY对照组比较无显著性差异（P＞0.05），并稳定维持至第60天。揭示CA浓度升高可能是SHR神经兴奋、肝阳上亢及血压升高的物质基础，夏膝口服液能通过降低CA浓度而发挥对SHR神经系统的调理作用，起到降低血压及改善大鼠行为状态的作用。2．2对肿瘤坏死因子、细胞间粘附因子的影响采用放射免疫法（RIA）测定SHR血清肿瘤坏死因子（TNF-α）含量，用免疫组化法（ICH）检测血管内皮细胞间粘附因子-1（ICAM-1）蛋白表达。结果显示夏膝口服液具有降低血清TNF-α浓度，调节血管内皮ICAM-1蛋白表达的作用。揭示TNF-α及ICAM-1的高表达所引起的内皮损伤，可能是毒伤血络的客观病理基础；夏膝口服液能在降压的同时，通过调整TNF-α及ICAM-1的表达而实现对SHR免疫机制紊乱的调节作用。2．3对肾素-血管紧张素系统的影响肾素-血管紧张素系统（RAS）对心血管系统发挥着循环和局部体液调节的作用，本研究采用放免法测定血浆肾素活性（PRA）、血浆和心肌局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量，用分光光度计检测血管紧张素转换酶（ACE）活性，用免疫组化法（ICH）检测心肌血管紧张素Ⅱ受体1型（AT1R）的蛋白表达，用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测AT1RmRNA基因表达的含量。结果表明夏膝口服液对SHR具有降低PRA、血浆和心肌局部AngⅡ含量、ACE活性的作用，并降低心肌AT1R蛋白及基因表达。揭示夏膝口服液可通过抑制肾素-血管紧张素系统活性，发挥全身性调节的功能而降低SHR血压，具有类似血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）的降压机制。结论SHR存在神经内分泌免疫调节功能的异常，夏膝口服液能通过多组分、多途径、多环节、多靶向的特点降低SHR血压，逆转左心室肥厚，改善靶器官损害，使SHR神经内分泌免疫调控网络恢复正常。