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Ehlers-Danlos综合征（Ehlers-Danlos syndrome,EDS）是一组罕见的临床和遗传异质性的结缔组织疾病,表现为广泛的不同程度的皮肤、韧带、血管和内部器官结缔组织脆性增加。2017年,国际EDS联盟发布了新的EDS分类方法,EDS分为13型,其中造成牙周组织严重破坏的主要是牙周型EDS（periodontal EDS,pEDS）。pEDS属于罕见的常染色体显性遗传病,特征性的临床表现包括:早期严重牙周炎、胫前区皮肤明显的色素沉着、皮肤易擦伤以及关节活动过度,常规的牙周治疗手段无法有效缓解或控制疾病的发展,牙齿最终松动脱落。现有的研究认为pEDS是由补体经典激活途径中的C1R或C1S基因杂合突变导致的,但由于病例较少,pEDS患者能提供的组织样本有限,仅有两篇体外细胞水平的研究,所以对pEDS病理机制的理解非常有限。本研究收集了一个中国人pEDS家系,拟分析该家系的临床表型、致病基因定位,进一步研究以探讨pEDS可能涉及的致病机制。首先,我们对该家系进行了详细的临床资料收集,包括家系调查,系谱分析,病史采集、全身体格检查、口腔专科检查、皮肤检查以及关节活动度检查等内容,总结pEDS的临床表型,pEDS患者均表现为青春期时严重的牙周组织破坏,多数牙松动脱落,几乎至无牙颌,先证者（IV-1）还包括明显的皮肤破坏表现,先证者的舅舅（III-3）则没有皮肤表现,仅有牙周组织破坏,另外,与先证者的母亲（III-2）和III-3相比,IV-1还具有特征性面容以及薄而透明的皮肤表现。然后我们通过全外显子组测序（Whole exome sequencing,WES）以及Sanger测序对该pEDS家系的致病基因进行定位和验证,先证者同时存在COL3A1新的框移突变c.1322del G和C1R新的错义突变C.265T＞C,血管型EDS（vascular Ehlers-Danlos syndrome,v EDS）是由COL3A1基因突变导致的,家系验证最终发现该pEDS家系是由C1R错义突变C.265T＞C导致的,符合“家系共分离”,且该突变位点从未报道过,是一个新的突变,同时先证者的临床表现和WES结果提示先证者可能同时患有pEDS和v EDS,也首次提供了两型EDS并存的病例。进一步我们以健康志愿者作为对照,首次对pEDS患者的外周血单核细胞和牙龈成纤维细胞（human gingival fibroblasts,HGF）进行转录组测序分析,结果发现:以健康志愿者对照,pEDS患者的单核细胞存在784个显著性差异基因,其中510个基因在pEDS样本中高表达,富集分析高表达差异基因主要影响单核细胞的迁移和趋化功能、对革兰氏阴性细菌的防御反应、急性炎症反应的积极调节、伤口愈合、细胞外基质的调控、钙离子结合以及丝氨酸肽酶的活性等功能。pEDS患者单核细胞上调基因可能的功能改变对于解释pEDS顽固的牙周组织炎症以及“卷烟纸”样的愈合疤痕有着很重要的提示意义。与单核细胞的转录组结果不同,pEDS患者的HGF细胞的转录组表达仅有36个显著性差异基因,其中21个基因在pEDS患者的HGF细胞中高表达,功能富集分析提示参与的差异基因较少,上述实验提示单核细胞可能是导致pEDS致病的关键细胞。综上所述,我们收集了一个首次发现的中国人pEDS家系,先证者同时存在COL3A1新的框移突变c.1322del G和C1R新的错义突变C.265T＞C,家系验证最终发现该家系是由C1R C.265T＞C导致的,先证者可能同时患有pEDS和v EDS,细胞转录组测序结果提示单核细胞可能是pEDS致病的关键功能细胞。