肝损伤作为一种影响人类生活质量、并且有一定致命性的疾病,其发病机制十分复杂。研究其发病机制、以及治疗肝病药物的作用机制,将有助于医生改善治疗方案。通过对肝损伤药物的研究,有助于对中药小分子的进一步认识。实现中药小分子的机制理解,为中药的临床应用提供科学的基础。本实验旨在通过多种实验条件,构建不同的肝损伤小鼠模型。然后在所构建的肝损伤小鼠模型上,验证不同中药活性成分的药效作用,进一步探索不同验证中药成分对肝损伤的作用机制。采用四氯化碳、刀豆蛋白A（Concanavalin A,Con A）等化学试剂诱导,通过蛋氨酸胆碱缺乏与高脂蛋氨酸胆碱缺乏的饮食诱导等方式,构建小鼠不同发病机制的肝损伤模型。通过血生化、酶联免疫吸附剂测定、病理切片等生理指标、病理变化,确认造模方法成功实现小鼠的肝损伤模型,在所构建的模型动物上进行药效实验。使用的活性成分主要包括雷公藤红素、人参皂苷Rh1、人参皂苷Rb1、甘草甜素等有效成分,对造模小鼠进行治疗。通过血生化、酶联免疫吸附剂测定、病理切片、流式细胞术等方法,确认这些中药成分对肝损伤的改善作用,进一步对中药的作用机制进行研究。通过动物实验研究后发现,实验中采用的四种中药成分中雷公藤红素对使用Con A诱导的小鼠肝损伤模型,具有相对显著的改善作用。其他不同中药成分也对血生化、病理学的某些指标具有一定的改善作用。但还不能对肝损伤有全面的保护作用。在体外实验的结果中,发现雷公藤红素可以通过肝脏中髓系免疫细胞,上调分化Ly6Clow亚型的数量。结合体内与体外实验的结果,发现雷公藤红素对Con A诱导的肝损伤有较好的保护作用,其主要作用机制与改善免疫性肝损伤有关。Con A诱导肝损伤时,会引起免疫细胞在肝脏聚集,促使形成免疫性肝损伤,这种肝损伤的过程中肝内巨噬细胞凋亡后,血液与骨髓中的其他免疫细胞进入肝脏。流式细胞实验结果显示,雷公藤红素可促进ly6Clow亚型的免疫细胞的数量上升,表明雷公藤红素可以促进肝脏的髓系免疫细胞,分化成ly6Clow亚型。研究表明这种亚型的免疫细胞有一定的促进纤维降解与肝脏损伤的修复功能。雷公藤红素主要作用于相关免疫细胞分化的信号通路,通过促进免疫细胞分化为ly6Clow亚型,从而实现对肝损伤的干预作用。