越来越多的研究表明，细胞内的信号通路不仅仅是蛋白-蛋白相互作用的级联反应，脂质也可以通过与蛋白结合的方式，帮助蛋白定位及行使功能。质膜上脂质和蛋白组成特殊的脂质筏与质膜微囊是很多信号通路的功能平台，也是研究蛋白-蛋白和脂质-蛋白相互作用的天然模型。我们通过脂蛋白体重构的方法，发现胆固醇能够明显促进脂质微区标志蛋白Caveolin-1和Flotillin-1结合去垢剂不溶脂质体，而其他微区富含脂质鞘磷脂和神经节苷脂的效应不显著或者基本没有。使用RNA干扰方法下调Flotillin-1，发现Caveolin-1总体水平没有变化，但质膜水平及相应的质膜微囊数量显著下降。在RNA干扰或细胞接触抑制形成的自然过程中，Flotillin-1降低导致Flotillin-2下调，反之亦然，这是蛋白水平的效应并且可以被蛋白酶体抑制剂阻断。由此可见，脂质微区蛋白与脂质相互间联系密切，不仅胆固醇有助于脂质微区蛋白定位与功能行使，而且Flotillin-1对于Caveolin-1的质膜定位及质膜微囊的形成具有辅助作用，Flotillin-1/2同源蛋白通过异源多聚，保护彼此不进入蛋白酶体降解途径，从而保持稳定。此外，某些溶原性脂类如溶血磷脂酸参与了膜泡形成和内吞过程。通过孵育纯化的蛋白和载脂硝酸纤维素膜的方法发现，作为在受体酪氨酸激酶内吞失活中发挥作用的适配体蛋白，CIN85(Cbl-Interaction protein of85 kD)与磷脂酸具有特异和直接的相互作用，并且C末端带正电的卷曲-螺旋结构域对于两者结合是必须的。卷曲-螺旋结构域的缺失导致配体激活的表皮生长因子受体的内吞受阻，表明CIN85的磷脂酸结合特性对于CIN85在内吞途径中正常行使功能十分关键。