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目的探究Wilson’s disease(WD)患者认知功能和抑郁的变化程度;探讨WD认知损害程度和抑郁的交互影响;分析WD认知损害与中医证候学要素的相关性,为肝豆状核变性患者认知功能障碍干预治疗提供依据。方法筛选安徽中医药大学第一附属医院脑病中心108例肝豆状核变性患者进行认知功能检测和中医证候要素积分采集;根据诊断标准,将受试者分为无认知损害组、认知损害组;通过临床症状和HAMD量表将受试者分为无抑郁组(HAMD<8分)和抑郁(HAMD≥8分);使用协方差分析研究肝豆状核变性患者认知损害和抑郁的交互作用,采用逻辑回归分析探讨中医证候要素与WD认知损害的相关性。结果1、108例患者中,46例有认知损害(42.59%),无认知损害62例(57.41%)。在WD认知障碍组中,所有46例认知损害患者符合轻度认知障碍的诊断标准:2例男性患者MMSE得分<24分,其余44人MMSE得分≥24分、<27分,GDS评分为2-3,CDR评分为0.5。2、108例WD患者中,70例WD患者存在抑郁障碍(64.81%)。其中,轻度抑郁62例(占88.57%),中度抑郁5例(占7.14%),重度抑郁3例(占4.29%)。无抑郁障碍者38例,占35.19%。3、46例WD轻度认知损害患者中,男性22例,女性24例,发生率分别为44.89%和40.67%。认知损害在性别、受教育程度差异无统计学意义。认知损害受病程影响,病程在5年以下WD患者认知损害发生率为32.26%,5~10年的发生率为34.15%,而患病超过10年认知损害的发生率高达61.11%,病程越久认知损害发病率越高,差异有统计学意义(P<0.05)。4、采用独立样本t检验统计分析Mo CA各子项得分,WD认知正常患者与轻度认知损害患者在大部分Mo CA子项中无统计学差异,仅在注意、回忆两个子项中存在统计学差异(P<0.05)。5、70例WD抑郁障碍患者中,男性27例,发生率为55.10%,女性43例,发生率为72.88%,女性明显高于男性,但无统计学差异;抑郁受文化程度影响,初、高中文化水平抑郁患者多于大学及以上文化水平患者(38.89%),差异有明显统计学意义(P<0.01);抑郁受病程影响,患病5年以下、5~10年及10年以上的抑郁发生率分别为40.63%、65.22%、90.00%,病程越久抑郁发病率越高,差异有明显统计学意义(P<0.01)。6、协方差分析的结果中,认知损害的主效应在所有Mo CA子项中都具有统计学意义;抑郁程度主效应在大部分Mo CA子项中无统计学意义,仅在定向功能中具有统计学意义;而两者的交互作用仅在Mo CA总分、命名、注意、定向中有统计学意义。7、对46例符合WD认知损害诊断的病例进行中医证候要素采集,中医证候要素中为单一证候要素共11例(23.91%),相兼证候要素共35例(76.09%),其中两证相兼者共19例(41.30%),三证相兼者共13例(28.26%),四证相兼者共3例(6.52%)。各证候要素中出现频率最高的是内热证、痰湿证(各32例、各占69.57%),其他依次是气郁证(19例、41.30%),血瘀证(14例、30.43%),阳虚证(3例、6.52%),没有出现阴虚证。8、相关性分析结果可见:内热证和痰湿证与注意、语言、回忆关联性密切(P<0.05);血瘀证与语言、回忆关联性密切;气郁证与语言关联性密切(P<0.05)。9、逐步logistic回归分析,筛选出WD认知损害的相关中医证候要素为:内热证、痰湿证、血瘀证(P﹤0.05,且β>0,Exp>1)。结论1、WD患者认知功能损害发病率较高,临床医生应加强对WD认知损害的关注和认识;2、WD患者抑郁障碍发病率较高,临床医生需要提高对WD抑郁障碍的关注和认识;3、此次研究显示WD患者认知损害程度较轻,符合轻度认知障碍诊断标准,考虑可能由于长期积极规范化治疗减轻了认知损害程度;其发病率与性别、文化程度无明显相关;与病程存在明显正相关,认知损害的发生率随病程增加而升高;4、此次研究显示大部分WD抑郁患者抑郁程度较轻,符合轻度抑郁障碍诊断标准;其发病率与性别无明显相关;与文化程度呈负相关,WD抑郁患者集中在中等文化水平群体,较高文化水平者抑郁的发生率明显减低;抑郁发生率与病程呈正相关,抑郁发生率随病程增加而升高。5、WD轻度认知损害患者认知功能总体上较WD无认知损害者稍有减退,主要体现在注意、回忆两个认知功能域,提示WD患者认知损害可能较早出现在记忆和注意两个认知功能域。6、此研究显示对于WD认知损害早期阶段,即轻度认知障碍阶段,是认知损害主效应独立起作用,抑郁不单独影响认知功能;WD认知损害与抑郁存在交互作用,主要表现在对命名、注意、定向三个认知功能域的影响。7、WD患者Mo CA各子项得分与WD中医证候要素相关,其中内热证和痰湿证与注意、语言、回忆关联密切;血瘀证与语言、回忆关联密切;气郁证与语言关联密切。8、与认知损害相关的WD中医证候要素为:内热证,痰湿证、血瘀证,出现相关证候则认知损害的发生率越高。