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目的:探讨血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对脓毒症小鼠蛋白C系统的影响。
方法:采用改良盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型。将120只健康C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组、CLP组、CLP+HEMIN(血红素氧合酶-1激动剂)组及CLP+ZNPP(血红素氧合酶-1抑制剂)组,各组又按处死时间分为术后4、6、12、18和24小时亚组,每组6只小鼠。留取血浆检测血浆白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血栓调节蛋白(TM)、蛋白C(PC)、活化蛋白C(APC)水平;留取小肠进行病理形态学观察;留取肝组织检查各组动物组织血栓形成情况并检测血栓调节蛋白(TM)、蛋白C(PC)表达情况。
结果:各组小鼠行CLP后6小时相对于假手术组IL-6、TNF-α明显增加(P<0.01),小肠绒毛水肿,炎细胞侵润;CLP组、CLP+HEMIN组及CLP+ZNPP组相对于假手术组小鼠血液COHb均有所增加,且CLP组、CLP+HEMIN组COHb增加明显(P<0.05);肝脏光镜下可见CLP组及CLP+ZNPP组相对于假手术组血栓形成明显增多,而CLP+HEMIN组较CLP组血栓形成明显减少;CLP组、CLP+HEMIN组及CLP+ZNPP组血浆PC、APC水平均较假手术组明显减少(P<0.05),但CLP+HEMIN组血浆PC、APC水平程度明显高于CLP组及CLP+ZNPP组两组;CLP组、CLP+HEMIN组及CLP+ZNPP组血浆TM水平均较假手术组增加,但CLP+HEMIN组血浆TM水平增加不明显,而CLP组及CLP+ZNPP组血浆TM水平增加显著(P<0.01);肝脏组织免疫组化、免疫荧光、及WESTERNBLOT显示CLP+HEMIN组较CLP及CLP+ZNPP组HO-1、PC及TM表达均有所增加。
结论:HO-1/CO系统能够上调脓毒症小鼠的血栓调节蛋白(TM)、蛋白C(PC)表达,促进蛋白C活化,从而通过蛋白C系统途径改善脓毒症小鼠凝血功能障碍,抑制脓毒症小鼠微血栓形成。