胰岛素样生长因子与妊高征及其并发症胎儿生长受限的相关性研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:MAGICDHJ
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目的:妊娠高血压综合征是一种病理生理机制非常复杂、涉及多系统紊乱的妊娠期疾病,发病率为5~10%,是围产期母婴死亡的重要原因。妊高征以中、晚妊期出现的高血压和肾功能损害为主要特征。迄今为止,虽然针对妊高征病因的探讨作了大量工作,但其发病机理尚未完全阐明。学者们提出了许多学说,但尚无一种学说能够完全阐述妊高征的病理机制。自1918年,Young首先提出子宫—胎盘缺血学说以后,得到较普遍的接受。许多学者认为妊高征是一种胎盘疾病,首先为螺旋动脉壁滋养细胞浸润不足导致胎盘血流低灌注,其次为胎盘低灌注而对母胎影响所产生的一系列临床症状。胎儿生长受限通常定义为胎儿生长受阻导致胎儿出生体重低于同孕龄新生儿出生体重的第十位百分点,而它常常作为妊高征的一种并发症出现。导致胎儿生长受限的发病机理目前了解的还不很清楚,可能是子宫血流减少和母胎缺氧的结果。胰岛素样生长因子(IGFs)是一类能够调节细胞增殖、分化和功能的多肽,在胎盘生长发育的过程中起重要作用。IGFs可以调节胎儿出生前后的生长,其功能的改变可能导致胎儿生长受限。大量证据表明,IGFs与滋养细胞侵入母体蜕膜及螺旋动脉密切相关。滋养细胞侵入能力下降,子宫胎盘血流灌注低下,导致胎盘缺血缺氧,从而产生高血压、水肿、蛋白尿的一系列临床表现。此外,由于子宫胎盘血流<WP=4>减少,可使胎儿胎盘功能减退,而致使胎儿生长受限的发生。由此我们推测,妊高征及其并发症胎儿生长受限的发生可能是由于IGFs的表达异常导致了滋养细胞浸润能力下降,胎盘浅着床所致。本研究旨在通过检测各组研究对象母血、脐血血清中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ浓度水平变化,探讨其在妊高征尤其并发胎儿生长受限发病机理中的作用,为将来妊高征及胎儿生长受限的诊治提供一定的理论依据。方法:选择46例妊高征患者(其中合并胎儿生长受限组26例,不合并胎儿生长受限组20例)及同期正常住院待产孕妇30例作为对照组。三组孕妇均除外心脏病、糖尿病、肾病、肝炎、严重贫血等内科合并症,无吸烟或长期服药史,无前置胎盘、胎盘早剥等产科并发症,近期无急、慢性感染,均为初产、单胎。妊高征及胎儿生长受限诊断标准参照《妇产科学》第五版。所有研究对象均纪录身高、体重、血压,检测血、尿常规,于分娩时取肘静脉血5ml,断脐后立即采脐静脉血5ml置于未加抗凝剂的试管中,室温下静置1小时后,离心血清置于-20℃冰箱保存待测。胎儿及胎盘娩出后即分别精确称重。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ。统计学处理应用SPSS 11.5统计软件处理,组间比较、参数检验应用方差分析、q检验,非参数检验应用两个独立样本Mann-Whitney检验。相关性分析,计量资料应用Pearson相关分析,计数资料应用Spearman相关分析。结果:⑴ 对照组、单纯妊高征组和妊高征合并胎儿生长受限组母血清中IGF-Ⅰ浓度分别为301.83±24.19ng/ml,172.30±17.50ng/ml,170.27±27.96ng/ml;<WP=5>IGF-Ⅱ浓度分别为409.33±34.51ng/ml,415.46±31.40ng/ml,398.50±37.02ng/ml. 对照组、单纯妊高征组和妊高征合并胎儿生长受限组脐血清中IGF-Ⅰ浓度分别为96.40±9.43ng/ml,71.70±11.93ng/ml,55.34±14.03 ng/ml;IGF-Ⅱ浓度分别为2067.17±360.49 ng/ml,1793.60±459.77ng/ml,916.69±161.93 ng/ml。与对照组母血清IGF-Ⅰ相比,两妊高征组母血清中IGF-Ⅰ浓度均下降(p<0.05),而两妊高征组之间比较,无明显差异(p>.05);与对照组脐血清相比,两妊高征组脐血清中IGF-Ⅰ浓度也下降(p<0.05),其中,合并胎儿生长受限组IGF-Ⅰ浓度下降尤为明显(p<0.05)。对于IGF-Ⅱ浓度,三组脐血清依次下降,两两比较均有显著差异;而三组母血清IGF-Ⅱ浓度无明显差异。⑵ 相关性分析:三组研究对象脐血清IGF-Ⅰ浓度与胎儿出生体重、娩出胎盘重量的相关系数分别为0.870(p<0.01)、0.710(p<0.01),呈显著正相关;三组研究对象脐血清IGF-Ⅱ浓度与胎儿出生体重、娩出胎盘重量的相关系数分别为0.840(p<0.01)、0.650(p<0.01),呈显著正相关。两妊高征组母血清中IGF-Ⅰ浓度与收缩压、舒张压、平均动脉压(mABP)、尿蛋白、水肿级别的相关系数分别为:-0.502(p<0.01)、-0.480(p<0.01)、-0.566(p<0.01)、-0.490(p<0.01)、-0.473(p<0.01),呈显著负相关;两妊高征组母血清中IGF-Ⅱ浓度与收缩压、舒张压、平均动脉压(mABP)、尿蛋白、水肿级别的相关系数分别为:-0.470(p<0.01)、-0.452(p<0.01)、-0.514(p<0.01)、-0.475(p<0.01)、-0.405(p=0.010),呈显著负相关。结论:根据以上数据,我们可以得出以下结论:⑴妊高<WP=6>征患者母血清IGF-Ⅰ表达下降,而下降程度与是否合并胎儿生长受限无关;脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ浓度与对照组相比,亦显著下降,其中尤以合并胎儿生长受限组下降明显。说明妊高征患者确有母血、脐血循环中IGF-Ⅰ的减少,及脐血中IGF-Ⅱ的下降,IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ表达的异常可能是妊高征发病的原因之一。⑵母血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ与孕妇的收缩压、舒张压、平均动脉压、尿蛋白、水肿均密切相关,说明IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的水平与妊高征的?
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