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目的:为了观察护肝片对酒精性肝损伤的影响,本实验以急性酒精性肝损伤模型大鼠、急性酒精性肝损伤模型小鼠、慢性酒精性肝损伤模型大鼠、混合性肝损伤模型大鼠为实验对象,研究护肝片对酒精性肝损伤动物模型的防治作用,并探讨其肝脏保护作用的药理机制。 方法: 1.对急性酒精性肝损伤模型大鼠的影响建立急性酒精性肝损伤大鼠模型,实验分为空白组、模型组、硫普罗宁肠溶片组(0.05 g/kg)、复方甘草酸苷片组(0.06 g/kg)、护肝片大中小(0.8、0.4、0.2 g/kg)组,连续造模并给药7d后,取血检测血清谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)含量、总胆固醇(T-CHO);取肝组织检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)含量。取肝脾称重,并计算肝脾指数,取肝组织做病理切片。 2.对急性酒精性肝损伤模型小鼠的影响建立急性酒精性肝损伤小鼠模型,实验分为空白组、模型组、硫普罗宁肠溶片组(0.07 g/kg)、复方甘草酸苷片组(0.09 g/kg)、护肝片大中小(1.2、0.6、0.3 g/kg)组,连续造模并给药7d后,取血检测血清AST、ALT含量;取肝组织检测SOD活性、GSH含量及MDA含量。取肝脾称重,并计算肝脾指数,取肝组织做病理切片。 3.对慢性酒精性肝损伤模型大鼠的影响建立慢性酒精性肝损伤大鼠模型,模型成立后分组,实验分为空白组、模型组、硫普罗宁肠溶片组(0.05 g/kg)、复方甘草酸苷片组(0.06 g/kg)、护肝片大中小(0.8、0.4、0.2 g/kg)组,连续造模并给药28d后,取血检测血清AST、ALT、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、谷氨酰转肽酶(GGT)、谷氨酸脱氢酶(GLDH)、胆红素(T-BIL)、血清糖缺失转贴蛋白(CDT)含量;取肝组织检测TG、T-CHO、SOD、GSH、MDA含量。取肝脾称重,并计算肝脾指数,取肝组织做病理切片。 4.对混合性肝损伤模型大鼠的影响建立混合肝损伤大鼠模型,模型成立后分组,实验分为空白组、模型组、硫普罗宁肠溶片组(0.05 g/kg)、复方甘草酸苷片组(0.06 g/kg)、护肝片大中小(0.8、0.4、0.2 g/kg)组,连续造模并给药28d后,取血检测血清AST、ALT、TG、T-CHO、HDL、LDL、CDT含量;取肝组织检测脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂多糖受体(CD14)、白介素-6(IL-6)含量。取肝脾称重,并计算肝脾指数,取肝组织做病理切片。 结果: 1.对急性酒精性肝损伤模型大鼠的影响护肝片大中剂量大鼠肝脏指数明显低于模型组;各剂量组大鼠血清AST、ALT含量明显低于模型组;大中剂量组大鼠血清TG、T-CHO含量明显低于模型组;大中剂量组大鼠肝组织SOD、GSH含量明显高于模型组,肝组织MDA含量明显低于模型组。 2.对急性酒精性肝损伤模型小鼠的影响护肝片各剂量组小鼠血清AST、ALT含量明显低于模型组;大中剂量组小鼠肝组织SOD、GSH含量明显高于模型组,肝组织MDA含量明显低于模型组。 3.对慢性酒精性肝损伤模型大鼠的影响护肝片各剂量组大鼠肝脏指数明显低于模型组;各剂量组大鼠血清ASL、ALT、GGT、CDT含量明显低于模型组;大中剂量组大鼠血清GLDH含量明显低于模型组;各剂量组大鼠肝组织TG、T-CHO、MDA含量明显低于模型组,GSH含量明显高于模型组;大中剂量组大鼠肝组织SOD含量明显高于模型组;护肝片各剂量组大鼠肝组织病理评分明显低于模型组。 4.对混合性肝损伤模型大鼠的影响护肝片各剂量组大鼠肝脏指数明显低于模型组;大中剂量组大鼠脾脏指数量明显低于模型组,各剂量组大鼠血清ASL、ALT、TG、T-CHO、HDL、LDL、CDT含量明显低于模型组;各剂量组大鼠肝组织TNF-α含量明显低于模型组,大中剂量组大鼠肝脏IL-6含量明显低于模型组;护肝片各剂量组大鼠肝组织病理评分明显低于模型组。 结论:护肝片对急性酒精性肝损伤模型大鼠、急性酒精性肝损伤模型小鼠、慢性酒精性肝损伤模型大鼠、混合性肝损伤模型大鼠均具有较好的治疗作用。其作用机制可能为通过降低肝脏的氧化损伤,减轻肝脏的脂肪病变和减轻肝细胞的炎症程度,提示在动物实验中,护肝片对酒精性肝损伤具有明显的治疗作用,可考虑在进行临床实验后,增加其适应症。