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目的：探讨磷酸肌酸钠（Creatine Phosphate Sodium，CP）对小鼠移植性S180肉瘤血管生成的作用及其可能的机制。
方法：选取60只健康雄性昆明小鼠，无菌条件下将S180肉瘤腹水瘤细胞接种到其右腋皮下，构建S180肉瘤小鼠模型。接种次日，将小鼠随机分为4组：生理盐水对照组、CP低、中、高剂量组，每组15只，开始腹腔注射给药，低、中、高剂量CP组分别予以磷酸肌酸钠200mg/kg/d、400mg/kg/d、800mg/kg/d，对照组予以生理盐水，腹腔注射，每只0.2ml，连续给药7天，第10天脱颈椎法处死小鼠，剥取瘤体称重，计算抑瘤率。流式细胞术测定肿瘤组织金属蛋白酶组织抑制因子-2（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMP-2）及基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）蛋白的表达；免疫组化检测肿瘤组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）蛋白的表达及微血管密度（microvasvular density，MVD）；采用半定量RT-PCR方法检测移植瘤组织中VEGFmRNA、bFGF mRNA的表达水平。
结果：1瘤重及抑瘤率：对照组瘤重为（3.65+0.22）g；CP低剂量组瘤重为（3.48±0.20）g，抑瘤率为4.66％；CP中剂量组瘤重为（3.43±0.23）g，抑瘤率为6.03％；CP高剂量组瘤重为（2.97±0.10）g，抑瘤率为18.63％；对照组、CP低、中剂量组三组之间瘤重比较差异无统计学意义（P>0.05）；CP高剂量组分别与对照组、CP低、中剂量组瘤重比较，小鼠移植性肉瘤重量减小，差异有统计学意义（P<0.01）。2流式细胞术检测CP对移植瘤组织中TIMP-2、MMP-2蛋白表达的影响：对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组TIMP-2蛋白表达均道值分别为276.59±7.96、284.45±3.76、286.32±10.41、308.90±14.50。对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组MMP-2蛋白表达均道值分别为386.47±2.25、382.41±5.08、378.52±8.89、323.10±9.27：CP低、中剂量组和对照组三组之间比较，TIMP-2蛋白的表达量差异无统计学意义（P>0.05），MMP-2蛋白表达差异亦无统计学意义（P>0.05）。CP高剂量组分别与对照组、CP低、中剂量组相比，TIMP-2蛋白的表达量升高，MMP-2蛋白的表达量降低，差异均具有统计学意义（P<0.01）。3应用免疫组化法检测各组肿瘤组织内VEGF、bFGF。及MVD的表达水平：对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组VEGF蛋白表达值分别为4.67±0.48、4.47±0.64、4.33±0.72、3.07±0.59；对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组bFGF蛋白表达值分别为4.00±0.76、3.80±0.77、3.60±0.74、3.00±0.53；对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组MVD值分别为15.20±1.08、14.80±0.94、14.53±0.92、11.73±1.38；CP低、中剂量组和对照组三组之间比较，VEGF和bFGF的蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）；CP高剂量组分别与对照组、CP低、中剂量组相比，VEGF蛋白表达量下降（P<0.01）、‘bFGF的蛋白表达量亦下降（P<0.05），差异有统计学意义。CP低、中剂量组和对照组三组之间比较，MVD值差异无统计学意义（P<0.05）；CP高剂量组分别与对照组、CP低、中剂量组相比，MVD值降低，差异有统计学意义（P<0.01）。4采用半定量RT-PCR检测各组肿瘤组织内VEGFmRNA、bFGF mRNA的表达水平：对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组VEGFmRNA表达相对值分别为0.3898±0.0025、0.3813±0.0114、0.3783±0.0089、0.3238±0.1115；对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组bFGFmRNA表达相对值分别为0.1602±0.0059、0.1556±0.0038、0.1548±0.0041、0.1393±0.0029。CP低、中剂量组和对照组三组之间比较，VEGFmRNA和bFGFmRNA的表达量均无统计学差异（P>0.05）；CP高剂量组分别与对照组、CP低、中剂量组相比， VEGFmRNA、bFGFmRNA表达量均减少，差异均有统计学意义（P<0.01）。
结论：1高剂量CP对小鼠移植性S180肉瘤的增殖具有抑制作用，低、中剂量的CP对小鼠移植性S180肉瘤的增殖无明显影响。2高剂量CP可下调小鼠移植瘤中MMP-2蛋白的表达、上调TIMP-2蛋白表达，低、中剂量的CP对MMP-2、TIMP-2蛋白的表达无明显影响。3高剂量CP可下调小鼠移植瘤中VEGFmRNA、bFGF mRNA及蛋白的表达，低、中剂量的CP对移植瘤中VEGFmRNA、bFGF mRNA及蛋白的表达无明显影响。4高剂量的CP对小鼠移植瘤血管生成具有抑制作用，低、中剂量的CP对小鼠移植瘤血管生成无明显影响。5本实验证实CP无促进小鼠移植性S180肉瘤血管生成的作用，从而为肿瘤患者化疗应用CP保护心脏提供了参考依据。
方法：选取60只健康雄性昆明小鼠，无菌条件下将S180肉瘤腹水瘤细胞接种到其右腋皮下，构建S180肉瘤小鼠模型。接种次日，将小鼠随机分为4组：生理盐水对照组、CP低、中、高剂量组，每组15只，开始腹腔注射给药，低、中、高剂量CP组分别予以磷酸肌酸钠200mg/kg/d、400mg/kg/d、800mg/kg/d，对照组予以生理盐水，腹腔注射，每只0.2ml，连续给药7天，第10天脱颈椎法处死小鼠，剥取瘤体称重，计算抑瘤率。流式细胞术测定肿瘤组织金属蛋白酶组织抑制因子-2（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMP-2）及基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）蛋白的表达；免疫组化检测肿瘤组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）蛋白的表达及微血管密度（microvasvular density，MVD）；采用半定量RT-PCR方法检测移植瘤组织中VEGFmRNA、bFGF mRNA的表达水平。
结果：1瘤重及抑瘤率：对照组瘤重为（3.65+0.22）g；CP低剂量组瘤重为（3.48±0.20）g，抑瘤率为4.66％；CP中剂量组瘤重为（3.43±0.23）g，抑瘤率为6.03％；CP高剂量组瘤重为（2.97±0.10）g，抑瘤率为18.63％；对照组、CP低、中剂量组三组之间瘤重比较差异无统计学意义（P>0.05）；CP高剂量组分别与对照组、CP低、中剂量组瘤重比较，小鼠移植性肉瘤重量减小，差异有统计学意义（P<0.01）。2流式细胞术检测CP对移植瘤组织中TIMP-2、MMP-2蛋白表达的影响：对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组TIMP-2蛋白表达均道值分别为276.59±7.96、284.45±3.76、286.32±10.41、308.90±14.50。对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组MMP-2蛋白表达均道值分别为386.47±2.25、382.41±5.08、378.52±8.89、323.10±9.27：CP低、中剂量组和对照组三组之间比较，TIMP-2蛋白的表达量差异无统计学意义（P>0.05），MMP-2蛋白表达差异亦无统计学意义（P>0.05）。CP高剂量组分别与对照组、CP低、中剂量组相比，TIMP-2蛋白的表达量升高，MMP-2蛋白的表达量降低，差异均具有统计学意义（P<0.01）。3应用免疫组化法检测各组肿瘤组织内VEGF、bFGF。及MVD的表达水平：对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组VEGF蛋白表达值分别为4.67±0.48、4.47±0.64、4.33±0.72、3.07±0.59；对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组bFGF蛋白表达值分别为4.00±0.76、3.80±0.77、3.60±0.74、3.00±0.53；对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组MVD值分别为15.20±1.08、14.80±0.94、14.53±0.92、11.73±1.38；CP低、中剂量组和对照组三组之间比较，VEGF和bFGF的蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）；CP高剂量组分别与对照组、CP低、中剂量组相比，VEGF蛋白表达量下降（P<0.01）、‘bFGF的蛋白表达量亦下降（P<0.05），差异有统计学意义。CP低、中剂量组和对照组三组之间比较，MVD值差异无统计学意义（P<0.05）；CP高剂量组分别与对照组、CP低、中剂量组相比，MVD值降低，差异有统计学意义（P<0.01）。4采用半定量RT-PCR检测各组肿瘤组织内VEGFmRNA、bFGF mRNA的表达水平：对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组VEGFmRNA表达相对值分别为0.3898±0.0025、0.3813±0.0114、0.3783±0.0089、0.3238±0.1115；对照组、CP低剂量组、CP中剂量组、CP高剂量组bFGFmRNA表达相对值分别为0.1602±0.0059、0.1556±0.0038、0.1548±0.0041、0.1393±0.0029。CP低、中剂量组和对照组三组之间比较，VEGFmRNA和bFGFmRNA的表达量均无统计学差异（P>0.05）；CP高剂量组分别与对照组、CP低、中剂量组相比， VEGFmRNA、bFGFmRNA表达量均减少，差异均有统计学意义（P<0.01）。
结论：1高剂量CP对小鼠移植性S180肉瘤的增殖具有抑制作用，低、中剂量的CP对小鼠移植性S180肉瘤的增殖无明显影响。2高剂量CP可下调小鼠移植瘤中MMP-2蛋白的表达、上调TIMP-2蛋白表达，低、中剂量的CP对MMP-2、TIMP-2蛋白的表达无明显影响。3高剂量CP可下调小鼠移植瘤中VEGFmRNA、bFGF mRNA及蛋白的表达，低、中剂量的CP对移植瘤中VEGFmRNA、bFGF mRNA及蛋白的表达无明显影响。4高剂量的CP对小鼠移植瘤血管生成具有抑制作用，低、中剂量的CP对小鼠移植瘤血管生成无明显影响。5本实验证实CP无促进小鼠移植性S180肉瘤血管生成的作用，从而为肿瘤患者化疗应用CP保护心脏提供了参考依据。