【摘 要】
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目的:明确m6A甲基转移酶METTL14在甲状腺癌中的表达情况,分析METTL14的表达与甲状腺癌患者临床病理特征的关系,通过体外实验研究METTL14对甲状腺癌细胞生物学功能的影响,初步探究METTL14在甲状腺癌中的下游调控机制。方法:收集40对甲状腺癌患者及正常人血样,运用qPCR方法检测METTL14在甲状腺癌患者及正常人中的表达情况;另外,收集56例甲状腺癌患者的甲状腺癌组织及36例非甲
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目的:明确m6A甲基转移酶METTL14在甲状腺癌中的表达情况,分析METTL14的表达与甲状腺癌患者临床病理特征的关系,通过体外实验研究METTL14对甲状腺癌细胞生物学功能的影响,初步探究METTL14在甲状腺癌中的下游调控机制。方法:收集40对甲状腺癌患者及正常人血样,运用qPCR方法检测METTL14在甲状腺癌患者及正常人中的表达情况;另外,收集56例甲状腺癌患者的甲状腺癌组织及36例非甲状腺癌患者的甲状腺组织,采用免疫组化方法检测METTL14蛋白表达情况,结合临床数据分析METTL14蛋白表达与患者临床病理特征之间的关系。结合TCGA数据库的甲状腺癌患者临床信息,分析METTL14的m RNA表达与患者预后之间的关系。构建METTL14敲低甲状腺癌细胞株,通过m6A甲基化定量检测试剂盒检测该细胞株m6A表达水平的变化,CCK8、Transwell、划痕实验检测和观察细胞生物学功能的改变。生信分析筛选METTL14相关的下游靶基因,在细胞株中敲低METTL14后运用qPCR实验验证下游靶基因表达的变化。结果:（1）qPCR检测结果显示,METTL14 mRNA在甲状腺癌患者血样中的表达水平高于正常人血样（P<0.01）。免疫组化的结果显示,56例甲状腺癌病例中有45例癌组织METTL14表达为阳性,阳性率为80.4%（45/56）;38例对照非癌甲状腺组织中有20例METTL14表达为阳性,阳性率为52.6%（20/38）,METTL14在甲状腺癌及非癌甲状腺组织中的阳性率差异具有统计学意义（P<0.01）。结合临床数据分析,METTL14的表达与患者年龄、性别、病理分类及TNM分期无明显的相关性（P>0.05）。结合TCGA数据库的临床信息分析发现,METTL14的高表达与患者的不良预后相关（P<0.05）。（2）METTL14敲低质粒转染甲状腺癌细胞TPC-1和SW-579后检测发现,甲状腺癌细胞m6A表达水平、细胞的增殖、侵袭和迁移能力明显降低（P<0.05）。（3）GSEA分析筛选出癌症相关通路、m TOR通路和MAPK通路这三条与增殖迁移相关的信号通路。根据KEGG信号通路相关的基因,筛选出VCAN、ENOPH1、SLC3A2和FN1是与METTL14相关的下游基因。TCGA数据库中相关性分析显示METTL14表达与VCAN（P=0.027,r=0.098）,ENOPH1（P<0.001,r=0.43）和SLC3A2（P=2.8e-7,r=0.22）的表达存在明显的正相关,而FN1（P=0.93,r=-0.0042）与METTL14之间没有明显的相关性。甲状腺癌细胞中敲低METTL4后,检测到VCAN、ENOPH1、SLC3A2和FN1的表达明显下降（P<0.01）。结论:（1）METTL14在甲状腺癌患者组织及血样中明显高表达,METTL14的高表达可能与甲状腺癌患者的不良预后相关;（2）METTL14可促进甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力;（3）VCAN、ENOPH1、SLC3A2和FN1为METTL14参与甲状腺癌进展过程中的下游靶基因。
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