目的:全球肥胖人口剧增。肥胖,即使单纯肥胖,亦可引起肾脏损伤,增加了患慢性肾脏病的风险。严重肥胖可以直接导致肥胖相关肾病。此外,肥胖与肾脏功能变化存在密切联系,国外有研究显示减肥手术、药物治疗和生活方式干预等成功减肥后可改善慢性肾脏病患者的肾功能。减重可改善肾小球滤过率及尿蛋白排泄量,而这些发现主要源于对极端肥胖、重度肥胖、单纯肥胖患者的研究,较少针对体重正常及轻中度肥胖人群的此类研究,且较少涉及新发白蛋白尿、蛋白尿加重和蛋白尿逆转等内容。白蛋白尿是肾小球损伤的早期标志和进展至终末期肾病的预测因子,也是高血压、糖尿病、心血管疾病等慢性病的独立危险因素,被作为疾病的治疗靶点。基于白蛋白尿的关键性,及时发现和控制其发展尤为重要。体重变化对白蛋白尿的影响及其变化特点成为我们探索的方向。为此,我们在体检人群中,进行了一项为期5年的回顾性队列研究,探讨肥胖或超重对肾脏损害的影响,以及体重变化是否会减轻肾脏损害,为体重管理策略的制定提供参考依据。方法:纳入2013年9月至2018年9月在成都市某三甲医院体检中心至少完成2次及以上体检者,年龄在18岁~80岁,基线体重指数(body mass index,BMI)≥18.5kg/m~2。排除手术减肥、基础有肾脏病或估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)<60ml/(min?1.73m~2)、肿瘤、期间妊娠的女性。收集研究对象的年龄、性别、身高、体重等基本信息和血肌酐、尿素氮、尿酸、尿白蛋白/肌酐比值(albumin creatinine ratio,ACR)等关键生化指标。ACR≥30μg/mg作为白蛋白尿评判指标,用慢性肾脏病流行病学协作(chronic kidney disease epidemiology collaboration,CKD-EPI)公式计算eGFR。比较初次与末次体检时体重变化率(weight change rate,WCR),根据不同基础BMI及体重变化率比较其白蛋白尿相关事件及肾功能的变化情况。结果:初筛检查了ACR的体检者共81,510人次,逐步筛选后纳入符合条件的研究对象1,761人,其中男性1,410人,女性351人。随访期间减重667人,未减重1,094人。随访过程中,新发白蛋白尿59人;基线有白蛋白尿者107人,发生ACR增加≥30%者有30人;基线有白蛋白尿者中高血压和糖尿病的比例均高于无蛋白尿组(P<0.01),eGFR亦小于无蛋白尿组(P<0.01)。Kaplan-Meier分析显示高血压、糖尿病、超重肥胖对新发白蛋白尿及复合终点事件的累积风险更高,Cox回归分析提示高血压、糖尿病、年龄是白蛋白尿复合终点事件的独立危险因素。进一步分析发现,有高血压和/或糖尿病的患者,在出现超重/肥胖后,白蛋白尿发生的风险更高。经倾向性得分匹配后,结果显示超重肥胖组的ACR和血肌酐、尿酸均高于BMI正常组。新发白蛋白尿和白蛋白尿复合终点事件在超重肥胖组均更偏高。结论:1.体重的增加可增加白蛋白尿发生风险,对肾功能产生不利影响。2.联合糖尿病和高血压后,体重超重或肥胖对白蛋白尿的产生及肾脏功能损害的影响更为明显,合理的体重管理策略对控制慢性肾脏病的发生起着重要作用。3.本研究中轻度减重对逆转白蛋白尿并无明显作用,提示需要更积极的体重管理,才可能有助于这些个体的肾脏保护,并可能降低甚至逆转白蛋白尿。