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肥胖是由机体能量代谢失衡引起的慢性营养性疾病,给人类健康造成严重危害。治疗肥胖的药品及保健食品种类稀少,且疗效不显著,存在易反弹、副作用大以及研制与申报困难等问题,使得减肥产品研发充满机遇与挑战。壳聚糖(chitosan,CTS)是一类具有较高生物活性的多糖,其降解产物壳寡糖(chitosan oligosaccharides,COS)是一种低聚寡糖,生物活性好、结构新颖而且不良反应少,满足慢性病长期用药的需要,在减肥领域应用前途广阔。本文将平均分子量≤1000Da的壳寡糖(COST)制成壳寡糖胶囊(chitosan oligosaccharide capsules,COSC),CTS制成壳聚糖胶囊(chitosan capsules,CTSC),探讨了制备方法和质量标准。通过建立营养性肥胖动物模型,对COSC和CTSC进行减肥功能评价,并比较COSC和CTSC的减肥功能大小。结果表明,环境温度在20-25℃,湿度≤40%时,制备的胶囊外观整洁,形态完好,性质稳定。COSC装量差异限度、崩解时限、溶出度均符合药典要求;含量为90.43%,符合设定要求;水分含量为8.09%,符合保健食品要求。CTSC装量差异限度、崩解时限、溶出度均符合药典要求;含量为92.66%,符合设定要求;水分含量为6.16%,符合保健食品要求。COSC能很好的降低大鼠的体重增重且对大鼠食欲无影响,能够减少肥胖大鼠体脂,具有良好的减肥效果,并能显著降低肥胖大鼠血清中总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,升高血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量,改善血脂水平,具有良好的降脂效果。COSC高剂量组及COSC中剂量组体重增重与Orlistat无显著差异,减肥效果相当。COSC能够很好的改善肥胖大鼠的脂肪肝情况,抑制脂肪细胞的扩大与增生,安全无毒。CTSC能显著减轻大鼠的体重增重,不影响摄食量,降低脂/体比,提示具有较好的减肥功能;能够降低肥胖大鼠血清中T-CHO、TG和LDL-C含量,升高HDL-C含量,其中CTSC高剂量组和中剂量组有显著性差异,提示较高剂量可改善血脂水平。CTSC高剂量组对体重增重的抑制作用与Orlistat无显著差异,减肥效果相当。CTSC能够缓解肥胖大鼠的脂肪肝情况,一定程度上抑制脂肪细胞的生长,且无毒性。COSC的减肥功能总体上优于CTSC。COSC改善血脂的效果总体上优于CTSC。通过对COST组基因测序发现,COST组共有965个差异表达基因,其中显著性富集通路8个,主要包括代谢通路、类固醇激素的生物合成、胆汁分泌、初级胆汁酸的生物合成、视黄醇代谢、不饱和脂肪酸的生物合成、PPAR信号通路等。采用FQRT-PCR检测大鼠附睾脂肪内的LXRα和PPARγmRNA的表达情况,结果表明,COST可通过抑制脂肪组织中LXRα的表达,进而下调PPARγ的表达,调节脂质的代谢、存储和运输,减少脂质的积累和脂肪组织的分化,从而发挥其减肥功效。