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目的：观测含砷的复方黄黛片、雄黄的急性毒性与亚急性毒性。方法：急性毒性实验：小鼠一次灌胃给药,给予等砷量的复方黄黛片和雄黄(20mgAs·kg--1)及砷酸钠(10mg As·kg-1),8h后检测血生化及肝肾病理变化；测定肝肾组织中的砷蓄积量及砷毒性敏感基因的表达。亚急性毒性实验：小鼠灌胃给予复方黄黛片(含140mg As·kg-1),纳米雄黄(含7mg As·kg-1)20d后,检测血生化与肝肾病理变化。结果：急性毒性实验,复方黄黛片组和雄黄组的肝肾功能和病理检查与正常对照组相似,未见异常；二者砷蓄积量仅为砷酸钠组的1/25-1/30；MT-1,MT-2,HO-1和IL-1p基因表达仅轻微升高。而砷酸钠组肝肾砷蓄积量显著增加,并伴肝肾功能和病理损伤,上述基因表达明显上调。亚急性毒性实验,复方黄黛片组和纳米雄黄组未见肝功异常,但复方黄黛片组BUN轻度升高,病理检查肾脏轻微损伤。结论：复方黄黛片、雄黄的肝肾组织的急性毒性、亚急性毒性较低,在一定剂量范围和时问内使用是相对安全的。目前以总砷含量来衡量复方黄黛片及雄黄毒性的方法是不合理的。目的：探究复方黄黛片、纳米雄黄体内的抗肿瘤作用。方法：①体外培养人肝癌HepG2细胞,将细胞注射于裸鼠腋窝,待移植成瘤后随机分为4组,阳性药给予顺铂1mg·kg-1,受试药给予纳米雄黄1mg·kg-1,复方黄黛片4400mg·kg-1联合顺铂1mg·kg-1,观测抑瘤效应,进行行为学评分,检测肝肾功能、肝肾肿瘤病理变化及相关基因表达。②取新鲜鼠皮肤腺瘤组织匀浆,将皮肤腺瘤细胞注射于BALB/c小鼠腹股沟,移植瘤模型建立后随机分为5组,给予阳性药给予顺铂1mg·kg-1,受试药给予纳米雄黄1mg·kg-1,复方黄黛片4400mg·kg-1联合顺铂1mg·kg-1及六神丸200mg·kg-1联合顺铂1mg·kg-1观测抑瘤效应并进行行为学评分。结果：复方黄黛片联合顺铂可抑制体内人肝癌HepG2细胞生长,抑瘤率达52.5%,未见明显肝肾损伤。Bax mRNA表达无变化,MT-2mRNA表达升高。复方黄黛片联合顺铂、六神丸联合顺铂、纳米雄黄均对鼠皮肤腺瘤移植瘤的增殖作用有抑制作用,抑瘤率分别达70.42%,79.8%和45.22%。结论：复方黄黛片联合顺铂可增强对体内人肝癌HepG2细胞和鼠皮肤腺瘤增殖的抑制作用；纳米雄黄可抑制鼠皮肤腺瘤的增殖。目的：探究小鼠肝脏核因子E2相关因子2(Nrf2)通路、谷胱甘肽(GSH)系统、抗氧化酶和金属硫蛋白(Mt)在体内的抗氧化基因的昼夜节律变化。方法：昆明种成年小鼠48只,♀♂均分为12组,在温度(22±2℃)与光照(12h-12h循环)严格控制的系统内适应性饲养2周后,每4小时收集一次肝脏,24h为一周期。提取肝脏总RNA后,纯化并检测其含量和完整性。实时荧光定量PCR检测Nrf-2通路(Nrf2,Keap1,Nqol和Gclc)、GSH系统(GST-α1,GST-μ,、GST-π和GPx1)抗氧化酶(Sodl,CAT,Cox-2和Ho-1)和Mt(Mt-1和Mt-2)mRNA的表达。酶标法检测肝脏GSH含量。结果：时钟基因Bmall,Dbp,Nrldl,Per1,Per2和Cry1呈现出明显的近日节律。目标基因表达均呈现一定程度的昼夜节律变化规律：Nrf2,Keap1,Nqo1和Gclc基因的表达日间均高于夜间,雌性占主导； GPx1、GST-μ和GST-π基因表达雌性高于雄性；CAT和Cox-2基因雌性高表达,Mt-1和Mt-2雄性昼夜变化剧烈,而雌性则表达量高于雄性。GSH含量表现出明显的昼夜波动。结论：包括Nrf2通路、GSH系统、抗氧化酶和Mt在内的小鼠肝脏抗氧化基因的表达具有昼夜节律及性别差异。