傣药竹叶兰化学成分研究与抗抑郁新药YL102的药学研究

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竹叶兰(Arundina graminifolia (D.Don)Hochr.)为兰科(Orchidaceae)竹叶兰属(Arundina)植物,广泛分布于热带和亚热带地区,为西双版纳地区傣族人民常用的植物药。竹叶兰药用部位为根茎和茎叶,用于治疗黄疸,热淋,脚气水肿,疝气腹痛,风湿痹痛,胃痛,尿路感染,毒蛇咬伤,疮痈肿毒,跌打损伤等。竹叶兰植物资源丰富,迄今为止未见国内外对该植物化学成分及生物活性方面的研究报道。为了阐明竹叶兰的生物活性成分,合理利用和开发该植物资源,本文首次对云南产的竹叶兰进行了系统的化学成分研究。本文采用溶剂法和各种色谱方法从竹叶兰的干燥根中分离得到34个化合物,利用理化性质和现代波谱学技术(包括IR,UV,1H-NMR,13C-NMR,1H-1H COSY,HMQC,HMBC,DEPT,EI-MS,FAB-MS和HR-MS),鉴定了27个化合物,其中有2个新化合物,22个化合物为首次从竹叶兰属植物中分离得到,另外三个化合物是从该属植物中分离得到的已知化合物。新化合物均为茋类化合物,其中一个化合物母核结构为联苄,被命名为arundinan[2-(对-羟基苄基)-3-羟基-5-甲氧基联苄];另一化合物母核结构为9,10-二氢菲,命名为arundinaol [1-(对-羟基苄基)-7-羟基-2,4-二甲氧基-9,10-二氢菲]。本文在化学成分研究的基础上,对竹叶兰中分离得到的单体化合物进行了药理活性研究,体外实验表明联苄类化合物具有一定的抗肿瘤活性。为了建立竹叶兰中有效成分的质量控制体系,我们进行了竹叶兰化学成分的分析方法研究。利用高效液相/光电二极管阵列检测器(HPLC/PAD)对竹叶兰中四种茋类化学成建立了快速、高效、稳定的分析方法。这些研究为竹叶兰中茋类成分的HPLC定量分析工作奠定了基础。本文对兰科植物化学成分和生物活性研究的最新进展进行了综述,总结了从竹叶兰中分离得到的茋类化合物的波谱学特征,为今后该类化合物的鉴定奠定了基础。在临床试用和药效学研究的基础上,研制开发了抗抑郁新药YL102。本文全面系统地进行了该抗抑郁剂的药学研究,制定了生产工艺、精制工艺、总有效成分和单体成分的质量标准。
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