SOX方案围手术期化疗对局部进展期胃癌近期疗效的影响

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目的:进展期胃癌是胃癌发病的主体,其发病率近年来呈逐年上升的趋势,获得手术根治性切除是局部进展期最有效的治疗措施。但即使行根治性手术,胃癌患者仍面临较高的转移及复发风险,远期生存率较低。如何使局部进展胃癌获得生物学意义上的完整切除,并改善预后是困扰胃肠外科医生的一个难题。当前胃癌的治疗正走向以手术为主的多学科综合治疗模式。围手术期化疗是多学科综合治疗模式中极其重要的部分,其在理论上可使胃癌降期,提高手术根治性切除率(R0切除率),降低术后转移、复发风险并改善预后,因此围手术期化疗研究成为胃癌临床研究的热点。然而目前国内外均缺乏胃癌围手术期化疗疗效的大型临床试验证明及标准化疗方案。本研究旨在探讨奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案围手术期化疗对局部进展期胃癌化疗总有效率、手术切除率、短期预后等近期疗效的影响,寻找局部进展期胃癌围手术期化疗的标准化方案。方法:选择河北医科大学第四医院外三科2011年11月至2013年5月期间102例临床分期为T3-4NxM0的胃癌患者,随机分为试验组(SOX方案围手术期化疗)50例和对照组(SOX方案术后辅助化疗)52例。试验组患者于每个疗程的第1天到第14天接受替吉奥40mg/m2,每天分2次于早晚餐后口服,并在第1天静脉滴注奥沙利130mg/m2。术前化疗时间持续2-4个治疗周期。术前化疗结束7天后行疗效评价,并于化疗结束后21天接受标准D2根治手术;对照组直接行标准D2根治手术,术后接受SOX方案辅助化疗。观察试验组围手术期化疗的近期疗效及不良反应;比较两组间R0切除率、联合脏器切除率、手术并发症发生率的差别;随访比较两组的短期总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。具体临床疗效评价指标如下:1试验组患者术前化疗前后通过对肿瘤CT最长径的测量,评价术前化疗的有效率和疾病控制率。2通过术前化疗前后多层螺旋CT或MRI、电子胃镜进行临床分期,观察化疗前后临床分期变化。3结合术后病理回报肿瘤退缩分级,评价术前化疗疗效。4通过术前观察、随访对术前化疗不良反应进行评价。5结合术中情况、手术记录及术后病理,比较两组患者R0切除率的差别。6结合术中联合脏器切除比率、术后切口愈合情况、全身感染发生率等比较两组患者手术并发症发生率的差别。7通过观察、随访,比较两组的OS和DFS的差别。结果:1试验组50例患者均获术前化疗疗效评价,其中完全缓解1例,部分缓解20例,疾病稳定26例,疾病进展3例,总有效率42%(21/50),肿瘤控制率94%(47/50)。2试验组50例患者均完成术前化疗过程,术前化疗后1例进展,24例稳定,共有25例患者获得临床降期,降期率50%(25/50),整体肿瘤临床分期呈下降趋势。3试验组50例术后均可评估病理肿瘤退缩分级,其中0级4例,1级10例,2级14例,3级22例。病理学反应率56%(28/50),病理学完全缓解率8%(4/50)。4术前化疗过程中的不良反应主要为胃肠道反应、血液毒性反应,且多为1~2级,经积极对症处理后好转,无因化疗不良反应退出病例及化疗相关死亡病例。5试验组50例与对照组42例获得了D2淋巴结清扫,R0切除率(90%VS75%),存在统计学差异(P=0.047)。6试验组手术并发症发生率为14%(7/50),对照组为15.4%(8/52),两组手术并发症无统计学差异(P=0.844),无手术相关死亡病例。7到随访截止日期,两组共102例患者98例完成全部随访,试验组失访率4%(2/50),对照组为3.85%(2/52),两组间失访率无统计学差别(P=0.986)。试验组患者中位随访时间为14.4个月(2.8-25.4个月);对照组患者中位随访时间为15.5个月(1.7-26.3个月)。根据生存分析,试验组平均DFS为21.406个月(95%CI:19.395-23.416个月),对照组平均DFS为20.233个月(95%CI:17.798-22.667个月),两组DFS无统计学意义(P=0.536)。分层生存分析中试验组临床分期Ⅲ期患者平均DFS较对照组延长,Kaplan-Meier曲线早期即出现分离,但差异无统计学意义(P=0.152)。结论:1SOX方案术前化疗→标准D2根治术→SOX方案术后辅助化疗的围手术期治疗模式中,术前化疗可使50%的局部进展期胃癌获得术前临床分期的降低,并获得高达42%的化疗有效率。2SOX方案围手术期化疗中术前化疗毒副反应较小,患者耐受性较好。3SOX方案围手术期化疗可提高局部进展期胃癌手术根治性切除率(Ro切除率=90%),且不增加手术风险和手术并发症的发生率。4SOX方案围手术期化疗有延长生存时间的趋势(尤其在临床分期Ⅲ期患者),是局部进展期胃癌安全有效的治疗模式。
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