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目的：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见、反复发作和进行性加重的疾病。本论文通过体内和体外实验来研究淫羊藿苷对sprague-dawley(SD)大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的肺功能、炎症细胞、细胞因子、转录因子和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)相关指标的影响,评价淫羊藿苷对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的抗炎效果,探讨淫羊藿苷抑制慢性阻塞性肺疾病炎症的作用机理。材料与方法：1.体内实验以香烟烟雾(CS)暴露的方法刺激SD大鼠来建立COPD体内炎症模型。36只SD大鼠随机分为6组：正常组、COPD模型组、地塞米松组、淫羊藿苷低、中、高剂量组。HE染色制成病理切片在光学显微镜下观察大鼠肺组织结构、肺泡面积；用小动物肺功能测量仪来检测大鼠肺功能；光学显微镜下进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞总数和分类计数；用酶标记免疫吸附测定法(ELISA)检测血清和BALF中的细胞因子浓度,以及血清中的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质酮(CORT)浓度；用免疫组化的方法来检测肺组织中的核因子κB (NF-κB) p65表达；用Real timePCR检测肺中的NF-κB p65 mRNA和糖皮质激素受体(GR) mRNA,以及下丘脑中的CRH mRNA和肾上腺中的CORT mRNA。2.体外实验以香烟烟雾提取物(CSE)刺激SD大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATⅡ)建立细胞炎症模型。细胞被分为6组：对照组、CSE组、PDTC组、淫羊藿苷40μg/ml组、淫羊藿苷80μg/ml组和淫羊藿苷160μg/ml组。用HE、改良巴氏染色和电镜的方法来鉴定肺泡Ⅱ型上皮细胞；采用CCK-8试剂盒检测药物对细胞增殖的影响；采用ELISA法检测细胞培养上清液中细胞因子的含量；采用蛋白质印迹法(western blot)检测IκB-α和p65磷酸化的水平；用电泳迁移位移实验(EMSA)检测NF-κB的DNA结合活力。结果：1.体内实验：COPD模型组肺功能明显低于正常组(P<0.05),用淫羊藿苷干预后,这些指标逐渐恢复。COPD模型组肺组织HE染色光学显微镜下观察到炎性细胞浸润明显、大鼠杯状细胞增生、肺泡扩张融合,而淫羊藿苷干预后这些表现逐渐减轻,高剂量组表现接近于正常组。光学显微镜下测出的肺泡面积,6组中COPD模型组最大,淫羊藿苷中、高剂量组与正常组比较差别无统计学意义(P>0.05),与COPD模型组比较差异有非常显著性(P<0.01)。与正常组比较,COPD模型组的BALF中的白细胞总数明显增多(P<0.05),中性粒细胞百分比增高(P<0.05),血清和BALF中的促炎细胞因子IL-8、IL-6、TNF-α明显增多(P<0.05),抑炎细胞因子IL-10减少(P<0.05)；与正常组比较,COPD模型组的免疫组化和Real time PCR测肺组织中NF-κB p65蛋白和mRNA表达都显著增加(P<0.05),同时ELISA测血清中的CRH、CORT减少(P<0.05),Real time PCR测肺中的GR mRNA明显减少(P<0.05),下丘脑CRH mRNA和肾上腺中CORT mRNA的含量较正常组明显减少(P<0.05)。地塞米松组结果与COPD模型组相似(P>0.05)。而淫羊藿苷干预组血清和BALF中促炎因子IL-8、IL-6、TNF-α减少,抑炎因子IL-10增多,肺组织中NF-κB p65蛋白和mRNA的表达逐渐减少,血中的CRH、CORT水平,以及肺中GR mRNA水平逐渐上升,恢复到正常组水平(P>0.05),下丘脑CRH mRNA和肾上腺中CORT mRNA的含量逐渐增加。2.体外实验：用细胞染色和电镜的方法来鉴定原代培养的细胞；淫羊藿苷各组在CCK-8实验中均未显示出细胞毒性作用,香烟烟雾提取物对肺泡Ⅱ型上皮细胞的增殖呈现出时间和浓度依赖的抑制作用；ELISA检测显示CSE组细胞培养上清液的IL-8、IL-6、TNF-α较对照组明显升高(P<0.05)；PDTC组中IL-8、IL-6、TNF-α的表达接近于对照组水平(P>0.05)。淫羊藿苷组随着剂量的增高,IL-6、IL-8、TNF-α的表达逐渐降低；CSE组和PDTC组的IL-10较对照组明显下降(P<0.05)；淫羊藿苷组IL-10的表达增加,并且随着剂量的增加而增加。Western blot检测对照组中P-p65含量较少,IκB-α含量较多,经CSE刺激以后,P-p65较对照组明显的增加,IκB-α明显减少；经淫羊藿苷干预后,随着淫羊藿苷剂量的增加,P-p65含量逐渐减少,IκB-α逐渐增多。EMSA对照组NF-κB的DNA结合活力弱,CSE组显著增强,PDTC组受到抑制,淫羊藿苷干预后减弱。结论：①淫羊藿苷对香烟烟雾暴露所致COPD大鼠的肺功能有保护作用。②淫羊藿苷在体内对香烟烟雾暴露所致COPD模型大鼠的炎症细胞的浸润、促炎细胞因子和NF-κB的表达有抑制作用,对抑炎细胞因子的表达有促进作用。③淫羊藿苷对香烟烟雾提取物刺激体外培养的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的促炎细胞因子的表达、NF-κB活化(p65磷酸化、IκB-α降解和NF-κB的DNA结合活力)有抑制作用,对抑炎细胞因子的表达有促进作用。④淫羊藿苷对香烟烟雾暴露所致的COPD大鼠炎症以及CSE刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞所诱导的炎症有抑制作用,并且这个作用随着淫羊藿苷用量的升高而增强,其作用可能是通过抑制NF-κB信号通路来达到的。⑤淫羊藿苷抑制大鼠COPD炎症的主要作用机理可能是：淫羊藿苷通过激活HPA轴和刺激内源性激素的分泌、促进肺组织中糖皮质激素受体的表达,来抑制NF-κB的表达及其炎症,从而抑制大鼠COPD炎症。