血清总胆红素水平对急性冠脉综合征PCI术预后的判断

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背景和目的:冠心病(coronary heart disease, CHD)的发病率和死亡率很高,严重威胁着人类健康和生命安全,其包括急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)和慢性心肌缺血综合征。ACS是CHD急性发病的临床类型,主要是由于炎症、氧化应激的激活导致冠状动脉血管内皮损伤,不稳定斑块形成,继而发生痉挛、破裂,血栓形成导致心脏急性缺血,包括ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI)、(?)(?)ST段抬高型心肌梗死(]non-ST-segment elevation myocardial infarction, NSTEMI)和不稳定型心绞痛(unstable angina, UA)。心肌的血运重建是ACS治疗的关键之一,包括溶栓、经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)、冠状动脉搭桥术(coronary artery bypass grafting, CABG)。循证医学证实,PCI是治疗冠心病的重要措施,挽救了患者的生命,可以延长寿命,提高生活质量,但是术后再狭窄率高,因此对行PCI治疗的患者进行危险分层,寻找理想指标评估预后,提前预防是亟待解决的问题。传统的对行PCI治疗患者预后多根据性别、年龄、支架数、支架长度、高血压及糖尿病病史等进行判断。血清总胆红素(serum total bilirubin, STB)是衰老红细胞的分解产物,80%的胆红素是衰老红细胞被巨噬细胞分解释放的血红蛋白经限速酶血红素氧化酶(heme oxynenase, HO)催化还原而成,约15-20%来源于非血红蛋白物质及无效造血的血红蛋白。血红蛋白代谢生成的血红素在HO作用下,降解为胆绿素、一氧化碳、Fe2+,胆绿素被催化还原生成胆红素。上述形成的胆红素是间接胆红素(indirect bilirubin, IBIL), IBIL形成后以白蛋白为载体随血流进入肝脏,经肝细胞代谢形成直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)。STB是诊断有无溶血、判断肝胆系统在胆色素代谢中功能状态的指标。但早期国内外多项研究结果显示,STB具有抗氧化和清除氧自由基、抑制补体介导的炎症反应、防止动脉粥样硬化作用,STB水平与冠心病发生率呈负相关,STB水平下降50%,CHD发生的危险性就增加47%,但STB水平与ACS患者PCI术预后的关系尚不明确。本文研究旨在评价STB水平与ACS患者PCI术预后的关系。方法:连续选取2009年7月至2010年12月在郑州大学第一附属医院心内科成功行PCI的ACS患者1273例,所有入选患者在入院后清晨空腹抽静脉血进行STB及生化指标化验,并记录患者相关临床资料。在2012年8月至2012年11月进行电话或者门诊随访,观察PCI术后有无终点事件发生,一级终点事件为死亡,二级终点事件包括心肌梗死、再次PCI或者CABG、因心绞痛、心衰、脑卒中再入院。根据STB水平分为4组:低于正常水平组(G1:STB<3.4umol/L).正常水平低值组(G2:3.4umol/L≤STB≤10.3umol/L)、正常水平高值组(G3:10.3umol/L<STB<17.1umol/L)、高于正常水平组(G4:STB>17.1umol/L)。探讨影响STB的影响因素,应用单因素和多因素logistic逐步回归判断ACS患者PCI术预后危险因素,Kaplan-Meier生存曲线比较PCI术后不同STB水平患者生存率的区别。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.成功随访1152例(随访率90.5%),平均随访时间为(30.44±5.0)月。187例发生终点事件(16.2%),死亡45例(3.9%)。2.单因素分析结果显示:低浓度STB,收缩压,高血压病史,糖尿病病史,左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume, LVEDV), E峰,病变支数,口服阿司匹林、氯吡格雷不足1年,未口服β受体阻滞剂,未口服血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)/血管紧张素II受体阻滞剂(angiotension II receptor blocker, ARB),未口服他汀类药物是ACS患者PCI术后终点事件发生的危险因素(均P<0.05)。3.发生终点事件组患者STB浓度(8.37±4.09umol/L)低于未发生终点事件组(10.42土5.29umol/L),男性STB浓度(9.23±4.76umol/L)低于女性患者(10.50±5.30umol/L),血糖控制不理想患者的STB浓度(8.75±4.14umol/L)低于无糖尿病患者(10.23±5.18umol/L),差异均有统计学意义(均P<0.05)。4.对STB进行相关分析结果显示:STB与甘油三酯、低密度脂蛋白、血小板呈负相关,与心率、丙氨酸氨基转移酶、高密度脂蛋白、超敏C反应蛋白、LVEDV、左心室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume, LVESV)呈正相关。5.四组终点事件发生率的比较显示:G1、G2、G3、G4组总终点事件发生率逐渐降低(28.8%,17.1%,11.2%,8.5%,X2=22.159,P<0.001),但一级终点事件发生率的差异无统计学意义(6.6%,4.3%,3.0%,2.8%,X2=2.366,P=0.500)。6.多因素logistic逐步回归分析显示:①G3和G4组患者终点事件的发生率较G1组分别减少56.4%(OR=0.436,95%CI0.237-0.804,P=0.008)和63.6%(OR=0.364,95%CI0.190-0.695,P=0.002)。②血压控制不理想组发生终点事件的风险是无高血压组的4.790倍(OR=4.790,95%CI2.166-10.593, P<0.001);③PCI术后口服氯吡格雷不足1年终点事件发生的风险是口服氯吡格雷1年以上组患者的6.065倍(OR=6.065,95%CI2.894-12.711, P<0.001);④未口服p受体阻滞剂患者发生终点事件发生的风险是口服p受体阻滞剂患者的1.620倍(OR=1.620,95%CI1.047-2.504,P=0.030)。7. Kaplan-Meier生存曲线分析显示:4组患者无终点事件的累积生存率差异有统计学意义,Log-Rank检验P<0.01。结论:1.血压控制不理想、口服氯吡格雷不足1年、未口服β受体阻滞剂、低浓度STB是ACS患者PCI术后终点事件发生的危险因素。2.STB水平与ACS患者PCI术后终点事件的发生呈负相关,但与PCI术后的死亡率无明显关系。
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