非洛地平(felodipine，FL)是瑞典AstraZeneca公司开发的高度血管选择性钙离子拮抗剂，主要用于治疗各种原发性高血压。非洛地平普通片口服有明显的血药浓度峰谷现象，且服药次数频繁，故将其制成缓释制剂，具有服用方便、给药次数少、不良反应小、日服1次能有效控制24h血压等优点。本文的主要内容为：（1）建立体外释放度测定方法；（2）进行非洛地平缓释片的处方筛选和制备工艺研究；（3）建立含量和有关物质测定方法；（4）对非洛地平缓释片进行稳定性考察；（5）非洛地平缓释片在beagle犬体内的初步药代动力学研究。建立了UV法和HPLC法两种测定释放度的方法，分别进行方法学验证，均符合方法学研究要求，且各时间点的释放度没有明显差异，考虑到实验条件的有限性和简便性，选择UV法测定本品的释放度。采用直接压片法制备FL缓释片，以释放度为指标，对HPMC规格和用量、乳糖用量、片剂压力以及FL粒径大小进行单因素考察，通过正交试验对处方进行优化。根据各时间点的释放度要求进行处方微调，测定自制品的含量均匀度，比较自制品与市售品在不同释放介质中的释放曲线的相识度，相似因子f2均大于50，基本相似。对自制品和市售品的体外释药模型进行拟合，两者都符合Retrer-Peppas模型，其释放机制可能为扩散和骨架溶蚀协同作用机制。采用HPLC法，建立含量测定方法和有关物质测定方法，检测波长分别为362nm和254nm，非洛地平在2μg/ml~32μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系，已知杂质Ⅰ在0.2μg/ml～4.0μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系，回收率、精密度和稳定性均符合要求。测得中试三批样品中非洛地平和杂质含量均符合要求。对FL缓释片进行了影响因素、加速试验的稳定性考察，本品易受光照、高温的影响，应当避光、室温保存。在高温40℃±2℃条件下进行加速试验，样品的释放度基本一致，有关物质在长时间的高温条件下放置，会有所增加，但有关物质的含量符合要求的范围，可以满足生产和贮存的要求。采用自身对照交叉试验方法，比较自制品与参比制剂在Beagle犬体内的血浆药物浓度随时间的变化趋势，采用HPLC法分析血药浓度。采用DAS2.1.1药动学软件对测定结果进行分析，得主要药动学参数tmax、cmax、AUC、t1/2，自制品对于市售品的相对生物利用度为94.7%，置信区间为72.8%-125.8%。自制品与市售品的主要药动学参数无显著性差异，初步判定自制品具有与市售品相类似的体内药动学特征。通过对自制品体内外相关性评价，可知体内吸收百分数与体外释放度相关性良好。