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目的：探讨雷帕霉素（RAPA）和阿霉素（ADM）联合应用对人成骨肉瘤细胞MG-63抑制率的影响，证明雷帕霉素与阿霉素的联合作用具有协同效应,可显著增强骨肉瘤细胞对阿霉素的敏感效应,并讨论其可能的相关作用机制。方法：细胞划痕实验评估迁徙能力；分别以0.125mg/L、0.25mg/L、0.5mg/L、1mg/L、2mg/L的ADM与10nmol/L、20nmol/L、50nmol/L、100nmol/L、200nmol/L的RAPA单独应用于对数期的MG-63细胞，MTT法对24h、48h和72h三个时间段的细胞增殖抑制率进行测算；然后将20nmol/L、50nmol/L、100nmol/L的RAPA分别与0.125mg/L、0.25mg/L、0.5mg/L、1mg/L、2mg/L的ADM联合作用于MG-63细胞48h后，MTT法进行细胞抑制率的测算，并绘制抑制率与浓度直方图，选取两药相互作用的指数（coefficient of druginteraction，CDI）来评估两药联合作用的效应；根据最佳组合浓度，随机分为空白对照组，DMSO组，阿霉素组，雷帕霉素溶剂组和联合用药组，5ｄ内各组细胞的增殖情形运用ＭＴＴ法检测，并绘制生长曲线图；倒置相差显微镜下观察雷帕霉素、阿霉素单独及联合应用48h对MG-63细胞的抑制作用；Real time PCR法检测四组细胞中HIF-1α、VEGF、MMP-2的mRNA表达量。结果：划痕实验表明48h后MG-63细胞具有明显的侵袭转移发生，表明其具有较强的迁徙活力；RAPA和ADM各单独用药组随着药物浓度增高，抑制作用逐渐增强，呈明显的剂量依赖性的影响，方差分析各浓度组之间及其和对照组之间相对比差异均有统计学意义（P<0.05）；不同浓度两种药物联合用药的抑制率与浓度直方图显示100nmol/L的RAPA与0.5mg/L的ADM联合使用对细胞抑制效率最高，且CDI评价其协同作用最明显；五组细胞生长曲线表明，经过3天的细胞培养后，联合用药组细胞增殖率明显低于RAPA组、ADM组、DMSO组和对照组，且差异有统计学意义（P<0.05）；48h后倒置显微镜下观察到联合用药组有最小数量的细胞，抑制作用最显著；实时PCR结果显示联合用药组HIF-1α、VEGF、MMP-2的mRNA相对表达量均显著低于单独用药组和对照组，且具有统计学差异（P<0.01）。结论：RAPA联合ADM的应用在提高对骨肉瘤MG-63细胞抑制率方面表现出明显的协同效应，可以使ADM对骨肉瘤细胞MG-63的作用更加敏感，其相关作用机制可能是下调了HIF-1α、VEGF、MMP-2的mRNA表达量。