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戊型肝炎(Hepatitis E,HE)是全世界范围内严重的公共卫生问题。通常引起急性、自限性肝炎病毒性肝炎,部分人群也可迁延为慢性肝炎。临床诊断主要是检测戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus,HEV)抗原、核酸,及抗HEV的抗体。本论文对影响HEV抗原检出的多种因素进行了研究,发现血清中存在抗体会影响抗原的检出,使抗原检测值明显降低;对抗原检测试剂的检出限进行了标定,并明确了抗原检测试剂的检出范围以及与核酸检测试剂之间的灵敏度差异;发现基质环境条件对抗原的检出无明显影响;观察到血、尿、粪和细胞培养液等样品类型中抗原和核酸的存在比例不同;明确了温度和反复冻融等因素对样品中抗原和核酸检测的影响。本论文对临床HEV感染患者中病毒抗原的检出情况进行了调查。首次在戊肝、感染患者尿液中检出了抗原,抗原的高阳性率(100%),以及和核酸的较高符合率(66.7%)均提示尿液中抗原作为诊断标志物的潜在应用价值。对临床戊肝患者的血清样品进行分析后,发现抗原和核酸的符合率为77.8%,且抗原的S/CO值同核酸浓度具有显著相关性。又对临床肝炎患者的粪便样品进行分析后,也发现抗原和核酸的符合率高达80.8%,且抗原的S/CO值同核酸浓度也具有显著相关性。从尿液中和血清中分离出的核酸序列高度同源,显示为HEV基因4型。本论文还在食蟹猴感染模型中进一步观测了 HEV抗原的检出情况。3只感染HEV粪便毒株的食蟹猴,均能在其血清、尿液和粪便中持续检出HEV抗原,并且核酸和抗原的检出时间基本一致,均早于IgM和IgG及转氨酶升高。在对感染猴的不同发病阶段的血清、尿液和粪便中抗原和核酸的比例进行分析时,发现尿液中抗原的存在比例高于血清和粪便。用免疫组化方法对肝脏和肝外组织进行了HEV抗原的检测,结果显示肝脏、肾脏、膀胱、输尿管、十二指肠、大脑、卵巢、唾液腺、胰腺等组织中可见抗原表达。本论文利用感染HEV的猴尿液对健康食蟹猴进行攻击,使之发生急性戊肝感染症状,充分说明了尿液中存在具有感染性的HEV。感染期猴的肝脏、肾脏病理切片结果显示不仅肝脏有典型病理改变,肾脏也呈现肾小管蛋白样物质聚集,间质炎性细胞浸润等肾损伤表现。另外,我们利用透射电镜在戊肝急性期食蟹猴的肝、肾、输尿管、大脑和结肠等组织中寻找病毒颗粒,结果显示在肝脏、结肠和肾脏发现明显的病毒颗粒。上述结果为HEV的肝外复制提供了依据。