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为了研究泰国眼镜蛇神经毒素Cobratoxin对丘脑束旁核(thalamic parafascicularnucleus,Pf)神经元痛放电的影响及其作用机制,本实验通过侧脑室注射(intracerebroventricular iniection,i.c.v.)不同剂量的Cobratoxin,以细胞外记录Pf神经元的痛放电的频率和持续时间为指标,研究Cobratoxin对Pf神经元痛放电的影响,并观察其剂量.效应关系。用i.c.v.生理盐水作为阴性对照,i.c.v.吗啡作为阳性对照。然后,分别i.c.v.阿托品、纳洛酮观察其对Cobratoxin的效应有无影响,从而推断脑内胆碱能系统、阿片能系统是否参与Cobratoxin的作用。最后,腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)对氯苯丙氨酸(para-chlorophenylalanine,pCPA)抑制脑内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)合成,研究5-HT能系统是否参与Cobratoxin的作用。
实验结果显示:(1)Pf神经元自发放电主要有单脉冲和簇状放电两种类型。(2)Pf神经元对伤害性刺激的反应类型有痛兴奋型、痛抑制型和痛无反应型。(3)Cobratoxin能剂量依赖地抑制Pf痛兴奋神经元的痛放电,表现为放电频率降低和持续时间缩短。(4)Cobratoxin的抑制时间随剂量的降低而缩短,但三个剂量Cobratoxin对Pf神经元痛放电的抑制作用时间较长,且均强于吗啡。(5)i.c.v.阿托品能够完全翻转Cobratoxin所致的Pf神经元痛放电的抑制作用,i.c.v.纳洛酮对Cobratoxin所致的Pf神经元痛放电的抑制作用无明显影响。(6)pCPA预处理能部分翻转Cobratoxin对Pf神经元痛放电的抑制作用。
结果表明:(1)Cobratoxin对Pf神经元痛放电有抑制作用,这种作用具有剂量相关性。(2)Cobratoxin对Pf神经元痛放电的抑制作用比吗啡强而持久。(3)脑内的阿片能系统可能与Cobratoxin对Pf神经元痛放电的抑制作用无关。(4)脑内的胆碱能系统可能参与Cobratoxin对Pf神经元痛放电的抑制。(5)5-HT能系统可能部分参与Cobratoxin对Pf神经元痛放电的抑制。