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肺炎链球菌可以引起细菌性肺炎、中耳炎以及脑膜炎等严重疾病,是导致成人和儿童罹患疾病住院甚至死亡的重要原因。23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)由23种常见的血清型菌株荚膜多糖混合物制成,主要用于预防2岁以上儿童以及成人肺炎链球菌感染。为了探讨23价肺炎球菌多糖疫苗是否能够在特殊人群中引起免疫保护性反应,我们在虹口疾控中心建立了三个研究队列,即健康老人、肺结核痊愈老人以及HIV感染者三类人群,采集接种PPV23疫苗前后的血清进行调理吞噬试验(OPA试验)来测定体外杀菌效果,评估疫苗的免疫保护效果。通过OPA试验我们发现接种后三组人群血清的杀菌效果都有显著增强,其中疫苗在健康老人组中的作用效果最好,结核痊愈老人组次之,HIV感染者组的效果相对较弱。为了进一步探索其中的免疫应答机制,我们分离了这些人群接种疫苗前后的外周血白细胞,利用流式细胞术分析不同细胞亚群及功能性细胞因子的表达差异。结果显示健康老人组接种疫苗后B细胞的活化程度相对于接种前显著增高,而肺结核痊愈老人和HIV感染者的B细胞活化程度相对于接种前则没有显著变化;接种后三组人群浆细胞的比例相对于接种前都有显著增加,其中接种后健康老人组的浆细胞比例均高于肺结核老人组和HIV感染者组;健康老人组接种疫苗前后记忆B细胞比例没有显著变化,肺结核痊愈老人组接种后记忆B细胞比例相对于接种前显著增加,而HIV感染者组则显著下降。最后我们检测了Tfh细胞(CD4+CXCR5+)比例在各组人群中接种前后的变化,发现健康老人组和肺结核痊愈老人组都有显著升高,HIV感染者组没有明显变化。根据上述结果,我们得出以下结论:PPV23疫苗在健康老人,肺结核痊愈老人以及HIV感染者中都具有良好的免疫保护作用,其中在健康老人中的效果最好。而且该疫苗在健康老人中能较好地活化B细胞,使得B细胞分化产生大量浆细胞提供免疫保护作用,但是不能诱导产生记忆性B细胞甚至有可能使得HIV感染者原本受损的记忆B细胞群减少,因而疫苗的免疫记忆效果并不显著。而肺结核痊愈老人组记忆B细胞的增加可能是由于此前结核感染产生的辅助性细胞受PPV23疫苗刺激而产生的,但是具体的机制需要进一步探索。最后PPV23疫苗引起的B细胞免疫应答可能需要辅助性T细胞的参与,HIV感染者可能由于Tfh功能失调导致PPV23应答出现障碍,具体的机制也需要进一步研究证明。