研究目的：本研究以中医“治未病”思想为指导,将“情志致病”作为主要研究内容,调理情志为主要治法,探讨疏肝解郁法对情志因素致乳腺疾病的干预作用及作用机理。研究方法：SPF级C3H/HeJ雌性小鼠随机分为4组：空白组,模型组,中药组,西药组。实验第1-10周,空白组无干预,模型组、中药组、西药组给予慢性多重复合应激。实验第11-14周,空白组给予蒸馏水灌胃,模型组给予慢性多重复合应激及蒸馏水灌胃,中药组给予慢性多重复合应激及舒肝颗粒灌胃,西药组给予慢性多重复合应激及他莫昔芬灌胃。于实验0周、第10周、第14周后分别观察并记录小鼠生物表征变化；实验结束后处死小鼠,剥离下丘脑检测神经递质；眼球取血检测血清激素；无菌条件下取小鼠乳腺及其周围皮肤用于病理观察及免疫组化法检测组织ER、PR、Ki-67、P63等表达水平。研究结果：第10周造模结束,与空白组相比,模型组、中药组、西药组小鼠出现一系列生物表征变化：皮毛暗淡、脱毛、蜷缩少动,扎堆眯眼,倦怠淡漠,三组小鼠斑秃发病率均高于80%,脱毛以鼻为起点向后扩散,可达眼周,部分伴有胡须脱落,严重者背部、腹部及四肢也出现斑秃脱毛现象。与空白组相比,其斑秃发病率有统计学差异(P<0.017)。悬尾实验检测动物行为改变,结果显示空白组的挣扎状态时间明显长于其他三组(P<0.05),空白组的不动状态时间明显短于其他三组(P<0.05)。说明空白组的小鼠状态较为活跃,而其他三组经过慢性复合应激的小鼠有行为绝望的行为学改变。第14周药物干预结束,肉眼观察个别小鼠乳腺突起明显,四组间有差异,西药组小鼠乳腺突起发生率较多。镜下乳腺组织病理观察,除空白组外其他三组均有不同程度的腺泡数目增多,导管扩张,管腔内有分泌物,细胞层数增多、细胞密集等增生改变。其中,模型组和空白组相比有统计学差异,模型组增生程度明显高于空白组,说明慢性不可预见性心理应激可以增加C3H/HeJ雌鼠乳腺增生的发生率。中药组和模型组相比有统计学差异,中药组增生程度低,说明在慢性心理应激干预的过程中,舒肝颗粒可以降低乳腺增生的发生率。本研究中的C3H/HeJ雌鼠乳腺组织ER、PR大多数为阴性表达,Ki-67为高表达。这会导致乳腺细胞增殖活跃,可能是C3H/HeJ雌鼠自发乳腺癌的原因。药物干预后中药组小鼠下丘脑中的去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)两种神经递质均较少,而其他三组之间无显著性差异,说明舒肝颗粒可以抑制下丘脑中NE和5-HT的分泌。而血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)均有升高,与神经递质检测结果中药组的下丘脑NE降低结果一致,因为NE可以抑制ACTH分泌。血清中促性腺激素释放激素(GnRH)含量检测表明中药组高于其他三组,模型组高于空白组和西药组。中药组的雌二醇(E2)和孕酮(Pg)高于其他三组。这与下丘脑中5-HT检测结果一致,下丘脑中药组的5-HT水平较低,5-HT对促性腺激素分泌主要起抑制作用。研究结论：本研究通过多重复合慢性应激对C3H/HeJ雌鼠干预,模拟情志致病,诱发了C3H/HeJ小鼠的自发斑秃的实验研究,生物学表征和行为学均有明显改变,证明了情志致病模型的成功。通过观察慢性复合应激对小鼠乳腺的影响,模型组与空白组相比,有腺泡数目增多,导管扩张,管腔内有分泌物,细胞层数增多、细胞密集等增生改变,证明慢性复合应激对乳腺有明显的刺激作用。中药组增生程度低,说明在慢性心理应激干预的过程中,舒肝颗粒可以降低乳腺增生的发生率。并从神经内分泌改变证明舒肝颗粒可以影响下丘脑神经递质进而通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)影响血清激素水平。本研究中的C3H/HeJ雌鼠乳腺组织ER、PR大多数为阴性表达,Ki-67为高表达。这会导致乳腺细胞增殖活跃,可能是C3H/HeJ雌鼠自发乳腺癌的原因。本研究中C3H/HeJ雌鼠乳腺组织的雌激素受体阴性表达,这与人类的雌激素受体表达不同,人类的乳腺导管和小叶上皮细胞可见ER阳性细胞分布。本研究中的C3H/HeJ小鼠Ki-67均为高表达。巧合的是,人类更年期的女性乳腺中ER α表达与细胞增殖标记之间呈负相关。尤其特别的是,大多数ER α阳性细胞不表达增殖相关抗原Ki-67,而且Ki-67阳性细胞常呈ER α阴性。C3H/HeJ雌鼠经产后乳腺癌的发病率会提高,与人类不同,在人类妊娠对乳腺起到保护作用,C3H/HeJ雌鼠乳腺组织中雌孕激素受体阴性表达也说明了C3H/HeJ雌鼠乳腺癌发病机制与人类有所差别。